เราพร้อมสำหรับ Inhaled Insulin 3.0 หรือยัง?

อินซูลินที่สูดดมรุ่นใหม่กำลังเข้าใกล้ตลาดมากขึ้นเนื่องจาก บริษัท ชีวเภสัชภัณฑ์ที่ไม่ค่อยมีคนรู้จักกำลังเตรียมพร้อมสำหรับการวิจัยทางคลินิกขั้นสุดท้ายและการยื่นของ FDA และเพิ่งจ้างซีอีโอผู้ช่ำชองเพื่อนำไปสู่ความพยายามในเชิงพาณิชย์

คุณอาจจำ Dance Biopharm ซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นในย่านซานฟรานซิสโกที่เกิดขึ้นเมื่อประมาณปี 2010 หลังจากที่ Pfizer ล้มเหลวในการดูดอินซูลิน Exubera ที่สูดดมออกจากตลาดและเมื่อ Afrezza ของ MannKind ยังอยู่ในระหว่างการพัฒนา การเริ่มต้นนี้ได้ดำเนินการเพื่อสร้างอินซูลินชนิดใหม่ที่สูดดมมาเกือบทศวรรษ

ขณะนี้ บริษัท กำลังพาดหัวข่าวด้วยการว่าจ้างอดีตผู้บริหารของ Sanofi Anne Whitaker ซึ่งคุ้นเคยกับจักรวาลอินซูลินที่สูดดมและด้านธุรกิจในการนำยาใหม่ ๆ ออกสู่ตลาด เธอตั้งอยู่ในนอร์ทแคโรไลนาซึ่งจริงๆแล้ว Dance Biopharm กำลังเตรียมที่จะย้ายสำนักงานใหญ่ในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า พวกเขาจะอยู่ในฝั่งตะวันตกเพื่อทำการวิจัย แต่ผู้บริหารจะอยู่ที่ชายฝั่งตะวันออกในขณะที่ Dance ก็เตรียมที่จะเปิดสำนักงานในจีนและอังกฤษอีกไม่นาน

“ เราอยู่นอกเรดาร์ใคร ๆ ก็บอกว่าทำงานในโหมดซ่อนตัว แต่เมื่อคุณดูความคืบหน้าแล้วสิ่งที่น่าสังเกตคือ ทุกสิ่งมารวมกัน ... ตอนนี้ถึงเวลาแล้วที่จะนำสิ่งนี้ไปข้างหน้า "Whitaker กล่าวถึงผลงานใหม่ของพวกเขาที่มีชื่อว่า Dance 501 (ชื่อผลงานภายใน)

ในการแชททางโทรศัพท์เมื่อเร็ว ๆ นี้ Whitaker ได้ให้เหตุผลกับเราว่าทำไมเธอถึงเข้าร่วมทีม Dance และสิ่งที่เราคาดหวังได้ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า แต่ก่อนอื่นเรามาดูอินซูลินที่สูดดมตัวใหม่นี้และข้อดีของข้อเสนอสำหรับผู้ป่วย

การปรับขนาดการเต้นรำ 501 หรือที่เรียกว่า Inhaled Insulin 3.0

องค์การอาหารและยาจะตรวจสอบและอนุมัติชื่อแบรนด์ผลิตภัณฑ์ที่เสนอสำหรับอินซูลินที่สูดดมใหม่นี้ซึ่งบางคนอ้างถึงรุ่น 3.0 นี่คือคุณสมบัติของสิ่งที่ยังคงเรียกว่า Dance 501:

Soft Mist: แตกต่างจากอินซูลิน Afrezza โดย MannKind ที่เป็นผงสีขาวที่สูดดมได้ Dance 501 เป็นสูตรหมอกกล่าวคืออินซูลินรีคอมบิแนนท์ที่มีความเข้มข้นสูงเป็นพิเศษซึ่งต้องใช้เพียงไม่กี่หยดเท่านั้นที่จะระเหยกลายเป็นหมอกในขณะที่คุณหายใจเข้าปอดลึก ๆ ผ่าน อุปกรณ์พกพาขนาดเล็ก

บริสุทธิ์: ผลิตภัณฑ์นี้ไม่มีสารกันบูดซึ่งแตกต่างจากอินซูลินอื่น ๆ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับ 1-2% ของผู้พิการที่มีอาการแพ้อินซูลินจริง ๆ ซึ่งสร้างปัญหาตั้งแต่ผื่นที่เกิดจากอินซูลินไปจนถึงอาการช็อก มาในรูปของเหลวในขวดขนาดเล็กซึ่งใช้เพื่อเติมอุปกรณ์พกพาก่อนรับประทานยาแต่ละครั้ง

เครื่องพ่นยามือถือ: ขนาดเล็กและใช้งานง่ายมีขนาดประมาณบีปเปอร์สมัยก่อนที่สามารถใส่ลงในกระเป๋ากางเกงได้ สิ่งนี้ค่อนข้างแตกต่างจากต้นแบบแรก ๆ ที่เราเห็น ในเดือนธันวาคม 2017 บริษัท ได้ร่วมมือกับนักออกแบบอุตสาหกรรม Phillips-Medisize สำหรับเวอร์ชันปรับปรุงใหม่ ผลที่ได้คือเครื่องช่วยหายใจแบบอิเล็กทรอนิกส์ที่ใช้เทคโนโลยีตาข่ายสั่นที่ได้รับการจดสิทธิบัตรซึ่งออกแบบมาเพื่อผลิตอนุภาคของอินซูลินเหลวที่มีขนาดสม่ำเสมอในรูปของละอองน้ำอ่อน ๆ (ข้อเท็จจริงที่น่าสนใจ: มีการสั่นสะเทือน 120,000 ครั้งในหนึ่งวินาที!) อุปกรณ์เปิดใช้งานด้วยลมหายใจและใช้เวลาเพียงไม่กี่ครั้งในการสูดดมละอองอินซูลิน Dance 501 พร้อมกับไฟสีเขียวแสดงว่าคุณกำลังหายใจอยู่ในหมอกอย่างเหมาะสมก่อนที่ไฟสีน้ำเงินบนอุปกรณ์จะกะพริบเพื่อบ่งชี้ว่าคุณทำเสร็จแล้ว Whitaker กล่าวว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้พวกเขาได้ส่งคำแนะนำการออกแบบสำหรับอุปกรณ์เริ่มต้นไปยัง FDA และคาดว่าจะได้รับฟังความคิดเห็นด้านกฎระเบียบภายในต้นเดือนพฤศจิกายน

Next-Gen Inhaler Device: ในขณะที่รุ่นแรกใช้แบตเตอรี่ AA คู่ แต่ Whitaker กล่าวว่าอาจมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วภายในหกเดือนหลังจากเปิดตัวด้วยอุปกรณ์ชาร์จไฟรุ่นที่สอง ที่จะลดขนาดและน้ำหนักของอุปกรณ์ลง 50% เพื่อให้ดูเหมือนหลอด Chanel Lipstick มากขึ้น

การแสดงที่เร็วขึ้น: Whitaker กล่าวว่า Dance 501 ทำหน้าที่ได้เร็วกว่าอินซูลินแบบดั้งเดิม (Humalog โดยเฉพาะ) และปรับปรุงเมื่ออินซูลินที่สูดดม Afrezza เนื่องจากการกระทำของอินซูลินถึงจุดสูงสุดอย่างรวดเร็ว แต่มี "หางที่ยาวกว่า" ซึ่งเลียนแบบปฏิกิริยาตามธรรมชาติของร่างกายได้อย่างใกล้ชิดมากขึ้นโดยไม่มี จำเป็นต้องได้รับปริมาณติดตาม การศึกษาในระยะที่ 2 แสดงให้เห็นว่ามีอาการไอเพียงเล็กน้อยและมีอาการไอน้อยมากจากผู้ที่ใช้ละอองอินซูลินที่สูดดมนี้ซึ่งจะเข้าสู่ปอดได้อย่างเป็นธรรมชาติมากขึ้นโดยไม่ทำให้คอระคายเคือง

การติดตามข้อมูลและการเชื่อมต่อ: เนื่องจากอุปกรณ์เครื่องช่วยหายใจเป็นคอมพิวเตอร์เพียงเล็กน้อยจึงบันทึกข้อมูลการใช้อินซูลินเช่นปริมาณยาเมื่อถ่ายอัตราการสูดดมปริมาณอินซูลินและปริมาณหมอกที่เข้าสู่ปอดตามความลึกของการหายใจ Dance ยังวางแผนที่จะเปิดตัวแอพมือถือสำหรับสมาร์ทโฟนที่มีข้อมูลเดียวกันเพื่อให้ผู้ป่วยดูพร้อมกับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพและในที่สุดก็จะเชื่อมต่อกับอุปกรณ์ D อื่น ๆ เช่น CGM และแพลตฟอร์มข้อมูล ทั้งหมดนี้ไม่เหมือนใครเนื่องจากอุปกรณ์อินซูลินที่สูดดมอื่น ๆ จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการติดตามหรือเชื่อมต่ออุปกรณ์

ระยะเวลาการวิจัยและพัฒนา: น่าตื่นเต้นพอ ๆ กับ Dance 501 ความอดทนจะเป็นสิ่งที่ดีที่นี่…เรากำลังพูดถึงอย่างน้อยสองสามปีข้างหน้าหากไม่นานกว่านั้น Dance ได้ตีพิมพ์ผลการวิจัยทางคลินิกในช่วงต้นในช่วงหลายปีที่ผ่านมาและยังคงดำเนินต่อไปด้วยการทดลอง Phase II ที่ดำเนินต่อไปจนถึงสิ่งที่คาดว่าจะเป็นช่วงกลางปี ​​2019 จากนั้นพวกเขาคาดว่าจะเริ่มการทดลองระยะสุดท้ายระยะที่ 3 ในปี 2563 และอาจถึงจุดยื่นเรื่องบังคับภายในสิ้นปีนั้น แน่นอนว่าการระดมทุนเป็นกุญแจสำคัญในทั้งหมดนี้ดังนั้นเวลาอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสิ่งนั้นรวมถึงสิ่งที่งานวิจัยแสดงให้เห็นและสิ่งที่หน่วยงานกำกับดูแลกล่าวในที่สุด

การกำหนดราคา: Whitaker ยังกล่าวว่ายังคงศึกษาจุดราคาและต้นทุน เธอไม่เชื่อว่า Dance 501 จะเป็น“ ค่าผิดปกติสำหรับอินซูลินที่มีอยู่ในปัจจุบัน” แต่การก้าวไปสู่ระดับโลกแทนที่จะเป็นเพียงแค่สหรัฐอเมริกาจะช่วยชดเชยราคาสำหรับผู้ป่วยได้ แน่นอนว่าพวกเขาวางแผนที่จะทำงานร่วมกับผู้จ่ายเงินก่อนที่จะย้ายไปทำตลาด

Liquid Formulation, Too: เนื่องจาก Dance กำลังพัฒนารูปแบบของอินซูลินที่สูดดมซึ่งไม่ได้หมายความว่าพวกเขาไม่ได้มองไปที่รุ่นของเหลวสำหรับใช้ในขวด / เข็มฉีดยาปากกาหรือปั๊มอินซูลินคล้ายกับ แบรนด์ดั้งเดิมในตลาดตอนนี้ Whitaker บอกเรา

น่าตื่นเต้นมาก แต่แน่นอนว่าคนไข้ใจร้อนอดสงสัยไม่ได้: อะไรคือสิ่งที่ต้องใช้เวลานานมากในการมาถึงจุดนี้และทำไมเราถึงยังห่างไกลจากการได้เห็นผลิตภัณฑ์นี้จาก Dance หลายปี?

มีชิ้นส่วนที่เคลื่อนไหวได้มากมายอธิบายไว้อย่างดีในแชทของเรากับ Whitaker

เบื้องหลังกับ Anne Whitaker CEO ของ Dance Biopharm

Whitaker มีประวัติการทำงานมากกว่าหนึ่งในสี่ของศตวรรษในอุตสาหกรรมยาวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิตและเทคโนโลยีชีวภาพตั้งแต่โรคเบาหวานไปจนถึงเนื้องอกวิทยาหัวใจและหลอดเลือดระบบทางเดินหายใจและระบบทางเดินอาหาร ภูมิหลังของเธอประกอบด้วยประธานและซีอีโอของ KNOW Bio, Novoclem Pharmaceuticals, Inc. และ Synta Pharmaceuticals, Inc. สิ่งที่โดดเด่นที่สุดสำหรับ D-Community ของเราคือช่วงเวลาที่เธอดำรงตำแหน่งประธานของ Sanofi ประจำภูมิภาคอเมริกาเหนือตั้งแต่ปี 2554-2557 เธอมีหน้าที่รับผิดชอบในหน่วยธุรกิจยาอุปกรณ์และการดูแลสุขภาพผู้บริโภคทั้งหมด

ในช่วงสามปีที่ผ่านมาที่ Sanofi Whitaker กล่าวว่า บริษัท พยายามผลักดันการใช้อินซูลินกับ Lantus และมุ่งเน้นไปที่การพยายามให้คนพิการ (คนที่เป็นโรคเบาหวาน) รับใบสั่งยาและใช้ยาอย่างเพียงพอ เธอบอกว่ามีเพียง 30% ของผู้ป่วยที่ไม่พึ่งอินซูลินก่อนหน้านี้เพียง 30% เท่านั้นที่ได้รับใบสั่งยาเนื่องจากความกลัวและความสับสนเกี่ยวกับการใช้อินซูลิน

เธอรู้เกี่ยวกับวิธีการเต้นรำในช่วงที่เธออยู่ที่ซาโนฟี่และได้ตรวจสอบ บริษัท ฉบับเต็มในขณะที่ บริษัท ยายักษ์ใหญ่กำลังเตรียมพร้อมที่จะเข้าสู่ตลาดอินซูลินที่สูดดม Whitaker ตั้งข้อสังเกตว่า Sanofi เลือกที่จะเป็นพันธมิตรกับ MannKind (ผู้ผลิต Afrezza) เนื่องจาก "โอกาสในทันที" ในการนำผลิตภัณฑ์ออกสู่ตลาดเร็วกว่าที่ Dance จะทำได้ เธออธิบายว่านี่เป็นวิธีที่ดีในการขับอินซูลินออกไปจากยาฉีด แต่เธอบอกว่า บริษัท ไม่ได้ทำการค้า Afrezza ในแบบที่ควรจะมีเพื่อทำให้สถานะที่แข็งแกร่งขึ้นสำหรับ PWDs และเธอลงเอยด้วยการออกจาก Sanofi ในปี 2014

อดีตผู้บริหารซาโนฟี่กล่าวว่า“ ฉันรู้สึกผิดหวัง”

“ คุณไม่สามารถเปิดตัวผลิตภัณฑ์ในตำแหน่งระดับอุดมศึกษาได้” เธอกล่าว “ ฉันรู้สึกผิดหวังจริงๆที่ได้ดูมันจากระยะไกล เพราะฉันเห็นศักยภาพของอินซูลินที่สูดดม นั่นคือเหตุผลที่ Dance ต้องการนำผู้ที่มีประสบการณ์ในเชิงพาณิชย์มาให้ ... เราต้องเริ่มมุ่งเน้นไปที่ความพร้อมทางการค้าตั้งแต่ตอนนี้ เรากำลังเริ่มดำเนินการดังกล่าวในขณะนี้และชุมชนโรคเบาหวานทั้งหมดจะรับฟังความคิดเห็นเพิ่มเติมจากเราในขณะที่เราเตรียมเปิดตัว”

วิเทเกอร์กล่าวเสริมว่าเธอเติบโตในอลาบามาทางตอนกลางของ "เข็มขัดเบาหวาน" ทางตอนใต้และเนื่องจากเธอมีป้าและลุงที่อาศัยอยู่ในประเภท 2 และพ่อตาของเธอเป็นโรคเบาหวานเธอจึงสังเกตเห็นรถไฟเหาะที่ทำให้คนพิการ อดทนและการที่แพทย์ใช้อินซูลินบ่อยเกินไปเป็นภัยคุกคามสำหรับผู้ที่มี T2D อย่างไร

“ ฉันหวังว่าจะสามารถเปลี่ยนแปลงสิ่งนั้นและผลักดันการใช้อินซูลินก่อนหน้านี้ก่อนที่พวกเขาจะผ่านการเดินทางของโรคเบาหวานที่ลดลงอย่างต่อเนื่องนี้” Whitaker กล่าว “ Dance มีผลิตภัณฑ์ที่มี Dance 501 ที่สามารถนำเสนออีกทางเลือกหนึ่ง แน่นอนว่าไม่ใช่การเปลี่ยนปั๊มหรืออินซูลินพื้นฐาน แต่มีสถานที่ก่อนหน้านี้ในกระบวนทัศน์ของการรักษา”

แน่นอนว่า Whitaker รู้ดีว่ามันเป็นการต่อสู้ที่ยากลำบากในการพยายามโน้มน้าวนักลงทุนและคนอื่น ๆ เกี่ยวกับศักยภาพของอินซูลินที่สูดดม แต่เธอเชื่อว่าสิ่งที่เปลี่ยนแปลงไปในทศวรรษที่ผ่านมา - หลังจากความล้มเหลวของ Exubera การเปิดตัวของ MannKind และการเปิดตัว Afrezza อีกครั้งและวิวัฒนาการโดยรวมของเทคโนโลยีและการพ่นยาพ่นทั่วโลกได้สร้างเวทีให้กับ Dance 501 ในแบบที่ไม่สามารถทำได้มาก่อน .

John Patton ผู้ก่อตั้ง Dance เป็นผู้ร่วมก่อตั้งและหัวหน้าเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์ของ Nektar Therapeutics ซึ่งเป็นพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับ Exubera และตอนนี้เขายังคงเป็นส่วนหนึ่งของ Dance โดยมีที่นั่งในคณะกรรมการ ผู้บริหารอีกคนที่เราพูดคุยด้วยในปี 2554 คือซาแมนธามิลเลอร์ซึ่งยังคงเป็นที่ปรึกษาเชิงกลยุทธ์ของ บริษัท ในขณะที่เตรียมการเพื่อการค้า

ที่น่าสนใจคือ Whitaker กล่าวว่า Dance Biopharm ได้วางแผนที่จะยื่นขอเสนอขายหุ้น IPO (การเสนอขายครั้งแรกแก่ประชาชน) ในช่วงปลายปี 2015 แต่เมื่อ Sanofi ทิ้ง Afrezza ของ MannKind แผนนั้นก็เปลี่ยนไป แต่ บริษัท กลับผลักดันการศึกษาทางคลินิกและปรับปรุงอุปกรณ์ให้ทันสมัยและมีความซับซ้อนมากขึ้น

สภาพแวดล้อมที่สุกงอมสำหรับสิ่งที่สูดดม

เวลามีการเปลี่ยนแปลงอย่างแน่นอน - การให้เหตุผลในการเต้นรำที่เชื่อว่าผู้คนเปิดรับแนวคิดเกี่ยวกับสิ่งที่สูดดมมากขึ้น

ทุกวันนี้บุหรี่อิเล็กทรอนิกส์และไอระเหยกลายเป็นเรื่องปกติทั่วโลกและ Whitaker ชี้ให้เห็นว่าการพ่นยาพ่นทางการแพทย์กำลังระเบิดและได้รับการยอมรับมากขึ้นทั่วโลก เธออ้างว่า 8% ของตลาดยาในสหรัฐอเมริกาใช้เครื่องพ่นฝอยละอองแบบใช้มือถือสำหรับยาสเตียรอยด์เมื่อเทียบกับ 12% ในยุโรปและ 20% ในจีน

“ ศักยภาพในการทำตลาดและทำการค้า Dance 501 ให้ประสบความสำเร็จอยู่ที่นั่น เวลาที่เหมาะสมสำหรับการเต้นรำ” Whitaker กล่าว

ต้นทุนการผลิตเป็นสิ่งที่น่ากังวลในใจของ Whitaker โดยตระหนักดีว่า Exubera และ Afrezza มีต้นทุนในการสร้างและเข้าสู่ตลาดมากแค่ไหน - สูงกว่า 1 พันล้านดอลลาร์ (!) แต่เธอบอกว่า Dance สามารถคาดหวังว่าจะใช้จ่ายเพียงเศษเสี้ยวของค่าใช้จ่ายเหล่านั้น ในขณะที่พวกเขาทำงานร่วมกับผู้ผลิตอินซูลินรายใหญ่ที่สุดในเอเชียเพื่อให้มีโรงงานที่ได้รับการตรวจสอบจาก FDA สำหรับการผลิต Dance 501 สำหรับสหรัฐอเมริกาในต่างประเทศ

“ เราโชคดีเช่นกันที่เรายืนอยู่บนไหล่ของอินซูลินที่สูดดมซึ่งมาก่อนหน้าเราเพราะตอนนี้มีข้อมูลมากมายเกี่ยวกับความปลอดภัยประสิทธิภาพและการใช้งานของผู้ป่วยในการวาดภาพ” เธอกล่าวเสริม

Whitaker ยังกล่าวเพิ่มเติมว่าทีมวิจัยและการผลิตของ บริษัท จะอยู่ในพื้นที่ซานฟรานซิสโกในขณะที่กองบัญชาการเชิงพาณิชย์ของ Dance Biopharm จะย้ายไปที่ Research Triangle Park ใน North Carolina ภายใน 6-9 เดือนข้างหน้าและจนกว่าจะดำเนินการ จากระยะไกล พวกเขายังวางแผนที่จะเปิดสำนักงานในยุโรปและสำนักงานในประเทศจีนอีกด้วย

อินซูลินที่สูดดมดึงดูดแรงดึง?

เรายังคงมองโลกในแง่ดีอย่างระมัดระวังเกี่ยวกับศักยภาพของผลิตภัณฑ์ใหม่นี้ ยกตัวอย่าง Afrezza ของ MannKind: เราทั้งคู่อยู่ที่ ‘ของฉัน ใช้แล้วรักเลย แต่ความจริงก็คือ MannKind พยายามดิ้นรนและจำนวนใบสั่งยาของพวกเขายังคงอยู่ในระดับต่ำโดยที่แพทย์หลายคนยังคงลังเลเกี่ยวกับสูตรผงที่มีอยู่ในตลาดตั้งแต่ปี 2015 ตลาดอินซูลินเป็นตลาดที่มีการแข่งขันและไม่แน่นอนและไม่มีอะไรรับประกันได้ (ยกเว้นความจริง ที่พวกเรา PWDs ที่มี T1D ไม่สามารถไปได้หากปราศจากมัน!)

ถึงกระนั้นเราก็หวังว่า Dance จะออกสู่ตลาดและประสบความสำเร็จได้ในที่ที่ Exubera ล้มเหลวและ MannKind กำลังดิ้นรนเพื่อให้ได้ฐานที่มั่นที่แข็งแกร่ง

UPDATE: ในเดือนกันยายน 2019 บริษัท ได้เปลี่ยนชื่อเป็น Aerami Therapeutics