Denise Faustman, MD, PhD เป็นที่รู้จักในหลาย ๆ แวดวงว่าเป็นหนึ่งในตัวเลขที่ถกเถียงกันมากที่สุดในการวิจัยการรักษาโรคเบาหวานประเภท 1 (T1D) เธอได้รับเงินหลายล้านดอลลาร์และคลื่นแห่งความหวังจากผลงานของเธอ แต่ยังถูกปฏิเสธอย่างมีประสิทธิภาพจากชุมชนการวิจัย ถึงกระนั้นเธอก็ก้าวไปข้างหน้าด้วยวิธีการรักษาด้วยวัคซีนที่เป็นนวัตกรรมใหม่ของเธอไม่เคยปล่อยให้คนที่ไม่รู้จักขัดขวางเธอ
นี่คือเรื่องราวของเธอ
มีแรงจูงใจตั้งแต่ยังเป็นเด็ก
เฟาสต์แมนเกิดที่เมืองรอยัลโอ๊ครัฐมิชิแกนปัจจุบันเป็นหัวหน้าห้องปฏิบัติการภูมิคุ้มกันวิทยาที่โรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์ (MGH) และโรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดในบอสตัน
ตอนเป็นเด็กเฟาสต์แมนจำได้ว่าเธอไม่ชอบน้ำเสียงและแนวทางทั่วไปของกุมารแพทย์มากเพียงใด
“ เขาอาการหนักมากและไม่ได้พูดมาก” เฟาสต์แมนกล่าว “ ฉันคิดว่าฉันสามารถทำงานได้ดีกว่าผู้ชายคนนี้”
ดังนั้นเธอจึงตัดสินใจที่จะเป็นหมอทำการวิจัยมากมายตลอดทั้งโรงเรียนมัธยมและวิทยาลัย ในช่วงทศวรรษหลังเรียนจบวิทยาลัยเฟาสต์แมนได้รับปริญญาแพทยศาสตรบัณฑิต, ปริญญาเอกและปริญญาเอกของเธอโดยได้รับแรงบันดาลใจจากความหลงใหลในการวิจัย
เธอทำงานเป็นแพทย์เฉพาะทางในคลินิกเบาหวานเป็นเวลาหลายปี แต่บอก DiabetesMine ว่าเธอพบว่างานนี้เต็มไปด้วยการให้ข่าวร้ายแก่ผู้ป่วยตามด้วยการบรรยาย "Debbie Downer" เกี่ยวกับน้ำตาลในเลือดคอเลสเตอรอลภาวะแทรกซ้อน ฯลฯ ในที่สุดเธอก็หาทางกลับไปค้นคว้า
“ ฉันชอบถามคำถามดังนั้นฉันคิดว่าวิชาการอาจเป็นวิธีที่ดี” เฟาสต์แมนซึ่งเริ่มทำงานที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์ร่วมกับดร. พอลเอสตันเลซี่ผู้เป็นตำนานซึ่งเป็นที่รู้จักในเรื่องเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยรุ่นบุกเบิก การปลูกถ่ายเพื่อรักษาโรคเบาหวาน
Lacy ยังเป็นหนึ่งในงานวิจัยโรคเบาหวานแห่งแรกในการระบุและแยกเซลล์ที่หลั่งอินซูลินออกจากตับอ่อนของหนู
งานปลูกถ่ายในช่วงต้น
“ งานของฉันกับ Lacy มุ่งเน้นไปที่การทำให้เซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย ‘มองไม่เห็น’ ซึ่งเป็นการขับเคลื่อนงานให้มนุษย์ไปข้างหน้าดังนั้นเราจึงไม่จำเป็นต้องให้ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันแก่ผู้ป่วยหลังการปลูกถ่าย” Faustman อธิบาย
เมื่อเฟาสต์แมนกำลังออกจากมหาวิทยาลัยวอชิงตันพวกเขาได้ทำการปลูกถ่ายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยครั้งแรกในปี 2532 ด้วยความหวังว่าการรักษา T1D จะอยู่ใกล้แค่เอื้อม งานวิจัยนี้ยังมีส่วนสำคัญในการสร้าง JDRF ขององค์กรที่มุ่งเน้น T1D
“ มันเป็นที่เดียวในโลกที่แยกเกาะเล็กเกาะน้อย” เฟาสต์แมนกล่าว “ MGH และ Harvard คัดเลือกฉัน - พวกเขาตั้งฉันไว้ในห้องแล็บเพื่อเริ่มการแยกและปลูกถ่ายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย”
งานปลูกถ่ายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยในระยะเริ่มแรกของ Faustman มุ่งเน้นไปที่การใส่เกาะเล็กเกาะน้อยในผู้ป่วย T1D ที่อยู่ระหว่างการปลูกถ่ายไตด้วย
“ เราพบว่าพวกเขาอยู่ในสิ่งที่ไม่ดีอยู่แล้วหรือไม่นั่นคือยาภูมิคุ้มกัน - สำหรับการปลูกถ่ายไตมันเป็นโอกาสที่ดีสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ที่เกาะเล็กเกาะน้อย”
ภายในไม่กี่สัปดาห์ถึงสองสามเดือนเฟาสต์แมนและทีมงานของเธอที่ฮาร์วาร์ดจะพบว่าเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยตายไปแล้วในขณะที่ไตยังทำงานได้ดี
“ เราอาจทำการปลูกถ่าย 8 ถึง 12 ครั้งก่อนที่เราจะได้รับคำตอบที่ไม่ดีอย่างชัดเจน” เฟาสต์แมนเล่า
วันนี้จากสิ่งที่เรารู้เกี่ยวกับการโจมตีเซลล์ตับอ่อนอย่างต่อเนื่องของระบบภูมิคุ้มกันผลลัพธ์นี้จึงไม่น่าแปลกใจ อย่างไรก็ตามในช่วงปลายทศวรรษที่ 80 และต้นทศวรรษที่ 90 นักวิจัยโรคเบาหวานดำเนินการภายใต้สมมติฐานที่ว่าระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเพียงครั้งเดียวในเวลาที่ทำการวินิจฉัย
สร้างความเสียหายให้กับชุมชน
“ หลังจากเห็นการปลูกถ่ายล้มเหลวหลายครั้งฉันก็พูดว่า“ เดี๋ยวก่อนเดี๋ยวก่อน ยังมีปัญหาเรื่องภูมิต้านทานผิดปกติเกิดขึ้นที่นี่อย่างชัดเจน” เฟาสต์แมนเล่า “ นั่นเป็นประสบการณ์ครั้งแรกของฉันในการสร้างชุมชน พวกเขาคิดว่าระบบภูมิต้านทานอัตโนมัติหายไปแล้ว แต่มีพวกเราสองสามคนยกมือขึ้นและชี้ให้เห็นว่าภูมิต้านทานอัตโนมัติยังคงเป็นปัญหาใหญ่และเราก็ไม่ได้รับความนิยมมากนัก”
แน่นอนว่าในช่วงทศวรรษหน้าความคิดที่ว่าภูมิต้านทานผิดปกติยังคงดำเนินต่อไปในผู้ที่เป็นโรค T1D ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวาง
“ เมื่อเราเริ่มบอกว่าเซลล์ที่เกาะเล็กเกาะน้อยไม่ใช่ยารักษาโรคเบาหวานนั่นคือตอนที่ฉันควรจะได้เรียนรู้เรื่องทั้งหมดว่า "ปิดปากของคุณไว้" ถ้าคุณจะไปต่อต้านที่ที่เงินจะไป "
Faustman เริ่มแนวทางที่แปลกใหม่ในการมุ่งเน้นไปที่วัคซีน Bacillus Calmette Guerin (BCG) ทั่วไปเนื่องจากการเหนี่ยวนำของ Tumor Necrosis Factor (TNF) และ T-regulatory cells ซึ่งเป็นที่รู้จักซึ่งมีความสามารถในการฆ่า T-cells ที่ไม่ดีซึ่งเป็นสาเหตุของ T1D
ผลลัพธ์ในช่วงแรกของเธอในหนูทดลองสร้างความตื่นเต้นอย่างมาก แต่เนื่องจากนักวิจัยคนอื่น ๆ ไม่สามารถทำซ้ำผลลัพธ์ของเธอได้ความสงสัยในชุมชนวิทยาศาสตร์จึงเริ่มแพร่กระจาย JDRF ซึ่งเป็นผู้สนับสนุนหลักในการวิจัยการรักษาปฏิเสธที่จะให้การสนับสนุนเธอ
อย่างไรก็ตามเธอได้เริ่มการทดลองทางคลินิกด้านภูมิคุ้มกันครั้งแรกในผู้ป่วยโรคเบาหวานในระยะยาวแทนที่จะเป็นเพียงผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เพิ่งเริ่มมีอาการ
ในปี 2018 JDRF และ American Diabetes Association (ADA) ได้ออกแถลงการณ์ร่วมเตือนให้ชุมชนอย่าตื่นเต้นกับงานวิจัยของเธอมากเกินไป พวกเขาตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษาของเธอมีขนาดตัวอย่างที่เล็กมากและ“ การค้นพบนั้นกระตุ้นให้เกิดคำถามกระตุ้นความคิด แต่ไม่ใช่คำตอบที่ชัดเจน” ซึ่งจำเป็นก่อนที่งานของเธอจะได้รับการยกย่องอย่างกว้างขวางว่าประสบความสำเร็จ
ก้าวหน้าหรือไม่?
แต่เฟาสต์แมนกล่าวว่าหากคุณดูการค้นพบมากมายที่เธอและเพื่อนร่วมงานของเธอได้ทำในช่วงหลายปีที่ผ่านมาพวกเขามักจะถูกข้องแวะในเวลานั้นและยอมรับในอีก 10 ปีต่อมาเมื่อนักวิจัยคนอื่น ๆ ตามทัน
เธอให้รายชื่อตัวอย่างของความเชื่อทางวิทยาศาสตร์ในยุคแรก ๆ ที่เฟาสต์แมนและเพื่อนร่วมงานของเธอท้าทายซึ่งต่อมาก็กลายเป็นความจริง:
- การระบุระบบภูมิคุ้มกันยังคงโจมตีเซลล์เบต้าที่สร้างอินซูลินเป็นเวลานานหลังจากการวินิจฉัยเบื้องต้น
- การระบุผลลัพธ์ของ T1D ส่วนใหญ่มาจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ CD8 ที่“ miseducated” นอกเหนือจากบทบาทที่ยอมรับกันดีสำหรับเซลล์ CD4
- การยืนยันฮอร์โมน TNF สามารถฆ่าเซลล์ CD8 ที่“ ไม่ดี” และกระตุ้นให้เกิด T-cells ที่เป็นประโยชน์
- การระบุว่าคนส่วนใหญ่ที่มี T1D ยังคงหลั่งอินซูลินและ C-peptides ในปริมาณที่แตกต่างกันเป็นเวลาหลายทศวรรษหลังจากการวินิจฉัยเบื้องต้น
- การระบุเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยจะมีเครื่องหมาย HLA class-1 ที่ติดตามการพัฒนา T-cell ที่ไม่ดีและการค้นพบ“ ข้อบกพร่องภายในเซลล์ด้านท้ายน้ำในเส้นทางที่ไวต่อ TNF”
- แสดง TNF ที่เกิดจาก BCG ซึ่งจะย้อนกลับ T1D ระยะสุดท้ายในหนู
“ เราพยายามทำสิ่งที่สร้างสรรค์มาโดยตลอด” เฟาสต์แมนผู้ซึ่งยังคงเดินหน้าต่อไปแม้จะขาดการสนับสนุนที่กว้างขึ้นจากชุมชนวิจัย T1D
“ ความก้าวหน้าครั้งใหญ่เกือบทุกครั้งในประวัติศาสตร์การแพทย์เริ่มต้นจากการโต้เถียงกัน ฉันไม่สนใจว่าใครจะพูดอะไรตราบเท่าที่มันเป็นความซื่อสัตย์” เฟาสต์แมนกล่าวเสริม “ ดังที่ Daniel Moynihan กล่าวว่า ‘ทุกคนมีสิทธิที่จะแสดงความคิดเห็นของตนเอง แต่ไม่ใช่ข้อเท็จจริงของตนเอง’”
James Hirsch ผู้ให้การสนับสนุนโรคเบาหวานและผู้เขียนสรุปข้อขัดแย้งของเฟาสต์แมนด้วยวิธีนี้ว่า“ ในโลกวิทยาศาสตร์ที่นิ่งเฉยเธอเป็นนักคิดที่แหวกแนวเธอทำการทดลองที่ไม่มีใครทำและเธออุทิศชีวิตให้กับสาเหตุดังกล่าว นอกจากนี้เธอยังทำขนนกเพราะเธอส่งเสริมงานของเธอและดึงดูดการประชาสัมพันธ์ Flamboyance ไม่ได้รับความชื่นชมในวิทยาศาสตร์และการโจมตีเธอบางส่วนเป็นเรื่องส่วนตัวและไม่ยุติธรรม แต่ปัญหาที่ใหญ่กว่าของเธอและเหตุผลที่ JDRF ปฏิเสธคำขอของเธอในช่วงหลายปีที่ผ่านมามุ่งเน้นไปที่ความสามารถในการทำซ้ำของงานวิจัยของเธอและความสมบูรณ์โดยรวมของงานของเธอ "
เงินทุนในการทำงานของเธอ: ความสัมพันธ์ที่ไม่คาดคิด
หลังจากมหาเศรษฐี Lee Iacocca สูญเสียภรรยาของเขา Mary McCleary จากภาวะแทรกซ้อนของ T1D เขามุ่งมั่นที่จะลงทุนความมั่งคั่งของเขาเพื่อค้นหาวิธีรักษาโรคและเริ่มก่อตั้งมูลนิธิครอบครัว Iacocca
Iacocca เป็นที่รู้จักอย่างมากในการพัฒนา Ford Mustang โดยเป็นผู้บริหารรถยนต์ที่ประสบความสำเร็จของ Ford Motors และยังได้รับเครดิตในการฟื้นฟู Chrysler Corporation ในช่วงทศวรรษที่ 80
“ วันหนึ่งฉันอยู่ในที่ทำงานและผู้ชายคนนี้ก็มาปรากฏตัว” เฟาสต์แมนเล่า George Cahill เป็นนักวิจัยโรคเบาหวานที่มีชื่อเสียงเป็นผู้นำระดับสูงของ Joslin Diabetes Center ในบอสตันและอดีตประธานของ Howard Hughes Medical Institute
“ เขากล่าวว่า“ ฉันสนใจงานของคุณมากและฉันชอบความจริงที่ว่าคุณสนใจในภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์” เฟาสต์แมนเล่า “ เขาบอกว่าเขาได้รับเลือก [จาก Iacocca] ให้ค้นหาคนหนุ่มสาวที่ทำสิ่งใหม่ ๆ ”
ผลลัพธ์ที่ได้คือโครงการให้ทุนเล็ก ๆ ที่มุ่งเน้นไปที่เซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นโรคเบาหวานและมูลนิธิครอบครัว Iacocca ได้ให้การสนับสนุนทางการเงินแก่การวิจัยของเธอนับตั้งแต่นั้นมารวมถึงเงินจำนวน 10 ล้านดอลลาร์สำหรับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1
ระหว่างนั้นกับผู้บริจาคส่วนตัวรายอื่น Faustman Lab ได้ระดมทุนกว่า 22 ล้านดอลลาร์ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาและยังคงระดมทุนอย่างต่อเนื่อง
เริ่มต้นด้วยวัคซีน BCG
วัคซีน BCG ซึ่งเป็นจุดสำคัญของการวิจัยโรคเบาหวานของ Faustman มีมานานกว่า 100 ปีแล้วซึ่งส่วนใหญ่รู้จักกันดีในเรื่องความสามารถในการปกป้องมนุษย์จากวัณโรค
ในขั้นต้นการใช้ BCG ในการรักษา T1D ทำได้ด้วยความหวังว่าจะหยุดระบบภูมิคุ้มกันจากการทำลายเบต้าเซลล์ที่สร้างอินซูลินอันมีค่า
แต่ย้อนกลับไปในช่วงต้นทศวรรษ 2000 Faustman ตั้งเป้าหมายที่จะใช้ BCG เพื่อเพิ่มระดับฮอร์โมนที่เรียกว่า TNF เป็นที่ยอมรับกันดีว่าผู้ที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองนั้นขาด TNF โดยการเพิ่ม TNF Faustman มีเป้าหมายเพื่อกำจัด T-cells ที่ฆ่าเซลล์เบต้าและเพิ่มจำนวนเซลล์ควบคุม T ซึ่งจะช่วยให้ตับอ่อนผลิตเบต้าเซลล์ใหม่
ในตอนแรกเฟาสต์แมนพยายามหาผู้ผลิตยาเพื่อหารือเกี่ยวกับการผลิตแหล่ง TNF ใหม่ แต่พวกเขาพบว่ามีราคาแพงเกินไปใช้เวลาเพียงไม่กี่นาทีในร่างกายมนุษย์และอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้หากคุณได้รับมากเกินไป
“ ในทางกลับกันวัคซีน BCG เป็นยาง่ายๆที่ใช้สำหรับวัคซีนทั่วโลกเหตุใดเราจึงพยายามสร้างสิ่งนี้ขึ้นมาใหม่” Faustman ถาม
การทดลอง Phase I ของ Faustman
ในการทดลองในหนูวัคซีน BCG มีประสิทธิภาพในหนูที่เป็นโรคเบาหวานที่ใกล้ตายดังนั้น Faustman จึงเลิกใช้บรรทัดฐานในการวิจัยโรคเบาหวานและเลือกผู้ที่เป็นโรคเบาหวานในระยะยาวเพื่อเข้าร่วมการทดลองระยะที่ 1 ของเธอซึ่งเริ่มในปี 2550
“ ในเวลานั้นเรากังวลว่าเราจะไม่มีงบประมาณในการรับสมัครผู้ป่วยรายใหม่” เฟาสต์แมนกล่าว
ในที่สุดพวกเขาก็สามารถใช้วัคซีน BCG เพื่อรักษา T1D ในผู้เข้าร่วม 9 คนซึ่งทุกคนมีชีวิตอยู่กับโรคนี้เป็นเวลา 15 ถึง 20 ปี ผลลัพธ์ในช่วงแรกนั้นค่อนข้างท่วมท้น
ที่ 22 สัปดาห์ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในผลลัพธ์ A1C หรือการผลิตอินซูลิน Faustman พบการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยใน biomarkers เช่น T-regulatory cells และ C-peptide cells ไม่ว่าเธอจะพูดว่าสิ่งที่ค้นพบเหล่านี้จะไม่รู้สึกเหมือนเป็นชัยชนะมากนักสำหรับผู้ที่อาศัยอยู่กับภาระในชีวิตประจำวันของ T1D
ในช่วงเวลาเดียวกันได้มีการเผยแพร่งานวิจัยโดยใช้วัคซีน BCG ในผู้ป่วยโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมรายใหม่และเป็นที่น่าประทับใจ
“ ข้อมูลดังกล่าวแสดงให้เห็นว่า BCG ป้องกันการกำเริบของโรคแสดงในการสแกน MRI ว่ารอยโรค [ที่สมอง] ยังไม่คืบหน้าและบางส่วนก็ย้อนกลับไปด้วยซ้ำ” Faustman เล่า “ และการค้นพบนี้เกิดขึ้นหลังจากปีที่สองและปีที่สามของการเริ่มการรักษาด้วย BCG BCG ช่วยหยุดโรคและฟื้นฟูสมอง”
งานวิจัยนี้ทำให้เฟาสต์แมนเปิดการศึกษา BCG ของตัวเองอีกครั้งซึ่งปิดตัวลงหลังจากการทดลอง 22 สัปดาห์ที่วางแผนไว้เสร็จสิ้น
“ เราดูข้อมูลของเราและคิดว่า ‘ทำไมเราถึงคิดว่าจะได้เห็นข้อมูลที่มีความหมายทางการแพทย์ใน 22 สัปดาห์’ เราตระหนักว่าเราจำเป็นต้องเปิดการศึกษานั้นอีกครั้งและดูผลลัพธ์ในระยะยาว”
แน่นอนว่าเมื่อพวกเขานำผู้เข้าร่วมทุกคนกลับมาสามถึงสี่ปีหลังจากการฉีดวัคซีน BCG พวกเขาพบการเปลี่ยนแปลงที่น่าสังเกต
“ เราเริ่มต้นด้วยการดู A1C ของพวกเขา” เฟาสต์แมนอธิบาย“ และมันไม่ใช่การค้นพบที่ละเอียดอ่อน”
สามปีหลังจากได้รับ BCG ผู้เข้าร่วมทุกคนมีประสบการณ์ลด A1C ลง 10 ถึง 18 เปอร์เซ็นต์และความต้องการอินซูลินของพวกเขาลดลงอย่างน้อยหนึ่งในสาม
เธอบอกว่าหลายคนตั้งคำถามว่าเธอเลือกที่จะรวมผู้ป่วยระยะยาวแทนที่จะได้รับการวินิจฉัยใหม่ คำตอบของเธอ:“ มีความเชื่อว่าเมื่อคุณเป็นโรคและมีมาหลายปีแล้วมันก็สายเกินไป แต่นั่นไม่ใช่สิ่งที่ประชาชนต้องการ: การรักษาสำหรับผู้ที่ป่วยเป็นโรคเบาหวานมาหลายปีแล้วใช่หรือไม่”
ประเด็นอื่น ๆ ของการวิจารณ์คือขนาดกลุ่มตัวอย่างของผู้ป่วยเพียงเก้าคน “ เมื่อคุณเห็นการศึกษาเล็ก ๆ ที่มีนัยสำคัญทางสถิตินั่นหมายความว่าทุกคนตอบสนองต่อการรักษา” เธอกล่าว
นอกจากนี้ Faustman และทีมของเธอรอหนึ่งปีเพื่อเผยแพร่ผลการทดลอง Phase I ของพวกเขาและต่อมาได้ติดตามผลที่ครอบคลุมมากขึ้นเป็นเวลา 5 ปีซึ่งเผยแพร่ในปี 2018 เธอกล่าวว่าพวกเขา“ ต่อต้านการเผยแพร่ผลการวิจัยจนกว่าเราจะเข้าใจได้ดีขึ้นว่าอะไรนำไปสู่ การแก้ไขระดับน้ำตาลในเลือดที่คงที่และในระยะยาวและความต้องการอินซูลินลดลงหนึ่งในสาม”
สำรวจผลลัพธ์ของเธอเอง
“ เราได้ตรวจสอบอย่างใกล้ชิดว่าตับอ่อนกำลังทำอะไรอยู่โดยการให้กลูคากอนและดึงเลือด มีเพียงเล็กน้อยในการหลั่งอินซูลิน ไม่มีทางที่จำนวนเล็กน้อยนี้สามารถอธิบายการลดลงของ A1C จาก 8.5 เป็น 7.0 เปอร์เซ็นต์ได้” เฟาสต์แมนอธิบาย
“ ภาวะดื้ออินซูลินเปลี่ยนไปหรือเปล่า” เฟาสต์แมนนึกถึงการคาดเดาครั้งต่อไปของพวกเขา
สิ่งที่มีราคาแพงในการทดสอบพวกเขาส่งเซรั่มของผู้ป่วยไปยัง Metabolon ซึ่งเป็นห้องปฏิบัติการเฉพาะที่วิเคราะห์ชีวเคมีพันธุศาสตร์และอื่น ๆ
ผลลัพธ์: ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความต้านทานต่ออินซูลินเมื่อประเมินสารที่สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญนี้
อย่างไรก็ตามสิ่งที่พวกเขาพบคือการเพิ่มขึ้นอย่างมากใน“ การเผาผลาญของ purine” พิวรีนเป็นกรดยูริกที่สะสมในเลือด แต่เหตุใด BCG จึงมีผลต่อสิ่งนี้?
“ เมื่อเรามองลึกลงไปในการทำความเข้าใจสิ่งนี้เราก็ตระหนักอย่างจริงจังว่าโดยพื้นฐานแล้ว [คนที่เป็นโรคเบาหวาน] มีผลต่อการเผาผลาญที่ไม่เคยมีการอธิบายมาก่อน” เฟาสต์แมนอธิบาย “ ผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 ใช้ฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชั่นมากกว่าไกลโคไลซิสเพื่อเป็นพลังงาน”
Oxidative phosphorylation ไม่ใช้น้ำตาลเป็นเชื้อเพลิงเมื่อเทียบกับไกลโคไลซิสซึ่งใช้ตัน
“ นี่คือความบกพร่องของเซลล์เม็ดเลือดขาว” เฟาสต์แมนอธิบาย “ เราดูระบบน้ำเหลืองในผู้เข้าร่วมก่อนที่จะเริ่ม BCG และพวกเขาไม่ได้ใช้น้ำตาลเป็นพลังงานมากนัก จากนั้นเราก็ดูแล BCG และกลูโคสเป็นแหล่งพลังงานหลัก การรักษา BCG เป็นการพลิกการเผาผลาญของน้ำเหลืองให้กลายเป็นตัวควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด”
เมื่อนึกถึงว่า BCG เป็นวัณโรคสายพันธุ์ที่ยังมีชีวิตอยู่ แต่อ่อนแอลงเป็นที่ทราบกันดีว่าเมื่อคุณเป็นวัณโรคมันจะเปลี่ยนการเผาผลาญพลังงานในลักษณะเดียวกัน
“ ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดของเราคือสิ่งที่ผิดปกติ” เฟาสต์แมนกล่าวจากผู้เข้าร่วม “ A1C ของเขาอยู่ที่ 5.5 เปอร์เซ็นต์เขาสามารถหยุดอินซูลินได้ทั้งหมดในบางครั้งเป็นเวลาสองสามเดือน จากนั้นเขาอาจเห็นน้ำตาลในเลือดของเขาเริ่มสูงขึ้นอีกครั้งและเขาก็กลับไปใช้อินซูลินในปริมาณเล็กน้อย”
เฟาสต์แมนเสริมว่าแปลกเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดของเขาเริ่มสูงขึ้นเขาจะไม่สร้างคีโตน
“ เราตรวจสอบคีโตนในผู้เข้าร่วมทั้งหมดของเรา เราคิดว่าสาเหตุที่เขาไม่เข้าสู่ภาวะคีโตอะซิโดซิสเป็นเพราะวิถีทางที่นำไปสู่การใช้ฟอสโฟรีเลชันออกซิเดชั่นเริ่มต้นทันทีหลังจากการผลิตคีโตน”
หาก BCG ป้องกันกระบวนการออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชันเป็นแหล่งพลังงานหลักคีโตนก็ไม่เกิดขึ้นเช่นกัน
“ เราตระหนักในระดับที่เป็นระบบว่าเราสามารถเปลี่ยนการเผาผลาญน้ำตาลได้ ผู้เข้าร่วมยังพบน้ำตาลในเลือดต่ำน้อยลงเนื่องจากปริมาณอินซูลินลดลงมาก”
Faustman กล่าวเพิ่มเติมว่าในขณะที่พวกเขารู้ว่า BCG สามารถลดระดับ A1C ของบุคคลได้ 10 ถึง 18 เปอร์เซ็นต์ แต่พวกเขายังไม่ได้ลองการรักษาในกรณีที่รุนแรงมากขึ้นด้วย A1C ที่สูงกว่า 10 เปอร์เซ็นต์
“ นี่เป็นโรคเฉพาะบุคคล ผลลัพธ์ของการรักษานี้อาจหมายความว่าบางคนได้รับอินซูลินพื้นฐานในขณะที่คนอื่น ๆ อาจเลือกที่จะทำอินซูลินเป็นมื้อ ๆ หรือไม่? เรายังไม่รู้” เธอกล่าว
Phase II: การวิจัยของ Faustman ในปัจจุบัน
วันนี้เฟาสต์แมนและทีมงานของเธอยังคงติดตามผู้ป่วยที่มีส่วนร่วมในการทดลอง BCG หลายครั้งในห้องปฏิบัติการรวมทั้งผู้ป่วย 150 คนในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ตาบอดสองข้างซึ่งเริ่มขึ้นในปี 2558 วันที่เสร็จสิ้นโดยประมาณสำหรับการศึกษานั้นที่ เว็บไซต์ ClinicTrials.gov คือเดือนกรกฎาคมปี 2023 ซึ่งเป็นไทม์ไลน์ที่ยาวจนน่าตกใจ
“ เรากำลังสร้างชุดข้อมูลขนาดใหญ่และมีการควบคุมอย่างดี” เฟาสต์แมนอธิบาย “ รอการอนุมัติจาก FDA เราหวังว่าปีนี้จะเริ่มการทดลองในเด็กหลายสถาบัน”
จนถึงปัจจุบันเธอกล่าวว่ามีผู้ป่วยมากกว่า 236 รายที่มีส่วนร่วมในการทดลอง BCG ไม่ว่าจะเสร็จสิ้นหรือลงทะเบียนและ 143 รายได้รับการรักษาด้วย BCG
ผู้คลางแคลงเชื่อว่าเฟาสต์แมนอาจลากเท้าของเธอเมื่อเสร็จสิ้นการทดลองรอบต่อไป และจากแถลงการณ์ร่วมของ JDRF และ ADA ที่กระตุ้นให้เกิดความระมัดระวังในการตีความผลลัพธ์ Phase I ของเธอบางคนเชื่อว่าการยืนหยัดและสนับสนุน Faustman อาจก่อให้เกิดความขัดแย้งทางผลประโยชน์สำหรับผู้เชี่ยวชาญคนอื่น ๆ ในชุมชนซึ่งงานวิจัยได้รับทุนและสนับสนุนโดย JDRF
แต่ใครจะไปรู้ล่ะ? ในที่สุดการผลักดันกลับนี้อาจช่วยให้เธอได้รับการสนับสนุนมากขึ้นจากชุมชนการวิจัยซึ่งไม่ต่างจากสิ่งที่เกิดขึ้นกับผลงานการปฏิวัติของดร. เบอร์นาร์ดฟิชเชอร์ที่ท้าทายบรรทัดฐานในการรักษามะเร็งเต้านม
BCG ได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นในงานวิจัยอื่น ๆ
ในขณะเดียวกันการใช้วัคซีน BCG เพื่อรักษาอาการอื่น ๆ ได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นอย่างมาก
“ ความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดอย่างหนึ่งของเราไม่ใช่แค่การที่เราต้องเรียนรู้มากมายเกี่ยวกับโรคเบาหวานประเภท 1 แต่เรายังต้องเรียนรู้อีกมากมายเกี่ยวกับ BCG” เฟาสต์แมนอธิบาย
“ ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของพันธมิตรทั่วโลกของนักวิจัย BCG เราได้เปลี่ยนความเข้าใจโดยพื้นฐานเกี่ยวกับวิธีที่ BCG โต้ตอบกับระบบภูมิคุ้มกันระยะเวลาในการทำงานและระยะเวลาที่ยาวนาน” เธอกล่าว
“ ฉันได้รับโทรศัพท์อย่างน้อยเดือนละครั้งจากคนที่ทำงานเกี่ยวกับโรคไฟโบรไมอัลเจียโรคภูมิแพ้ภูมิต้านทานผิดปกติอัลไซเมอร์และอาการอื่น ๆ ที่อาจได้รับประโยชน์จาก BCG มีความสนใจทั่วโลกโดยเฉพาะในยุโรปและออสเตรเลีย มีชุดข้อมูลที่น่าสนใจบางชุดที่แสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ที่ถูกต้องของ BCG ในเวลาและลำดับที่เหมาะสมสามารถชะลอการเริ่มมีอาการและอาจป้องกันโรคเบาหวานประเภท 1 ได้”
นอกจากนี้ยังมีการทดลองทั่วโลก 22 ครั้งโดยใช้ BCG เพื่อป้องกันหรือลดผลกระทบของ COVID-19 Faustman ให้รายละเอียดการวิจัย BCG และ COVID-19 ในงานของเธอเองโดยสังเกตว่าการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่ามีผู้ป่วย COVID น้อยลงในพื้นที่ที่มีการใช้วัคซีน BCG ในระดับสากล ดร. เฟาสต์แมนเป็นผู้วิจัยร่วมในการทดลอง BCG / COVID-19 แบบหลายศูนย์
แน่นอนว่าเมื่อความนิยมของ BCG เพิ่มสูงขึ้นและข้อมูลยังคงขยายตัวขึ้น Faustman ได้พบพันธมิตรใหม่ ๆ ที่น่าสนใจเช่น บริษัท ประกันสุขภาพและนายจ้างรายใหญ่ที่เข้าใจคุณค่าของการแทรกแซงที่ไม่แพงด้วยการใช้ปริมาณที่ จำกัด
“ ตอนนี้ฉันได้รับความนิยมมากขึ้น ฉันมีเพื่อนใหม่มากมาย!” เธอจดบันทึกด้วยความสนุกสนานเมื่อพิจารณาถึงความแข็งแกร่งที่เธอครอบครองมาตลอดหลายปี
“ มีความสนใจจากยารายใหญ่เช่นกัน แต่ไม่มากนักใน BCG” เฟาสต์แมนกล่าว “ พวกเขารู้ว่าเราได้ระบุเส้นทางใหม่และเริ่มคิดหาวิธีใหม่ในการโจมตี มันจะน่าสนใจที่จะเห็นสิ่งที่พวกเขาคิด”
สำหรับผู้เข้าร่วมการทดลองของเธอพวกเขาไม่เคยพลาดการนัดหมาย
“ ฉันมีผู้เข้าร่วมที่เช่ารถ RV ในมอนทาน่าและขับรถไปบอสตันเพื่อที่พวกเขาจะได้ไม่ต้องกังวลว่าโควิด -19 จะรบกวนการนัดหมายของพวกเขา” เฟาสต์แมนกล่าวด้วยความขอบคุณ “ ผู้เข้าร่วมของเราทุกคนได้รับการศึกษาเกี่ยวกับโรคของพวกเขาเป็นอย่างดีและรู้สึกขอบคุณที่มีส่วนร่วม เป็นสิทธิพิเศษสำหรับเจ้าหน้าที่พยาบาลของเรา”
ความสนใจจากผู้อื่นที่มี T1D ยังคงเติบโตเช่นกัน
เฟาสต์แมนมีรายชื่อผู้ป่วยที่รอคอยเป็นเวลานานซึ่งต้องการลงทะเบียนเรียนในการศึกษาครั้งต่อไปหากเป็นเพียงเรื่องง่าย
“ ทุกคนควรลงทะเบียน คุณจะได้รับจดหมายข่าวปีละครั้งพร้อมข้อมูลอัปเดตและแจ้งให้ทราบถึงโอกาสในการทดลองใช้งานที่กำลังจะมีขึ้นแต่การทดลองของเราแคบมากโดยมีรายละเอียดเฉพาะเกี่ยวกับระยะเวลาที่คุณอาศัยอยู่กับประเภทที่ 1 และปัจจัยอื่น ๆ ซึ่งหมายความว่าไม่ใช่แค่ใครก็สามารถเข้าร่วมได้” เธออธิบาย
ผู้ที่เป็นโรค T1D สามารถส่งอีเมลถึง [email protected] เพื่อลงทะเบียนและรับข่าวสารล่าสุดเกี่ยวกับงานของ Faustman
สำหรับนักวิจารณ์ Faustman ตั้งใจที่จะเพิกเฉยต่อพวกเขา
“ การค้นพบเป็นกระบวนการที่ก่อกวนอยู่เสมอ” เฟาสต์แมนกล่าว “ ฉันไม่ได้มาที่นี่เพื่อยืนยันสิ่งที่ผู้คนต้องการเห็น”
