คำจาก Diasome: รับอินซูลินไปยังสถานที่ที่เหมาะสม

Bob Geho มีภารกิจพิเศษในฐานะซีอีโอของ Diasome สตาร์ทอัพในคลีฟแลนด์ เขาอาศัยอยู่กับโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และเชื่อด้วยใจจริงว่า บริษัท ของเขาสามารถทำให้อินซูลินที่ฉีดเข้าไปทำงานได้ดีขึ้นในร่างกายของผู้ป่วยโรคเบาหวาน

Bob มีประสบการณ์ 25 ปีในการพัฒนายารักษาโรคเบาหวานรวมถึงการมีส่วนร่วมและความเป็นผู้นำในการดำเนินการศึกษาทางคลินิกในมนุษย์มากกว่า 20 เรื่องเกี่ยวกับการรักษาด้วยอินซูลินที่ได้รับการปรับปรุง ในฐานะผู้ร่วมก่อตั้งและซีอีโอของ Diasome เขามีหน้าที่รับผิดชอบในการจัดทีมเทคโนโลยีคลินิกและธุรกิจในการทำงานของ Diasome เพื่อให้ได้รับการรักษาด้วยอินซูลินที่กำหนดเป้าหมายตับเป็นครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติ

วันนี้เขามาร่วมงาน DiabetesMine เพื่อบอกเราเกี่ยวกับเรื่องนี้…

รับอินซูลินในที่ที่ต้องการโดย Bob Geho

ลองนึกภาพสี่แยกที่พลุกพล่านในเมืองทั่วไปหรือในเมือง ปั๊มน้ำมันนั่งอยู่มุมตรงข้ามทั้งสองแห่งให้บริการน้ำมันเชื้อเพลิงสำหรับรถยนต์ น้ำมันเบนซินเดียวกันปั๊มแก๊สเดียวกัน ที่สถานีแห่งใดแห่งหนึ่งคนขับดึงเข้าไปเปิดฝาถังแก๊สและใส่หัวฉีดเพื่อเติมน้ำมันเบนซินในรถยนต์ เป็นเรื่องธรรมดาเป็นกิจวัตรปลอดภัยมากไม่ใช่เรื่องใหญ่

ที่สถานีอื่นมันเป็นฉากที่แตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง ผู้คนยังคงดึงรถเข้ามาและยังคงถอดหัวฉีดออกจากปั๊ม แต่แทนที่จะเปิดฝาถังแก๊สของรถพวกเขาเริ่มฉีดน้ำมันเบนซินทั้งคันจากหัวฉีดของปั๊ม

"เดี๋ยวก่อน!" มีคนพูดว่า “ เกิดอะไรขึ้นในโลกที่นี่? ทำไมคนเหล่านี้ถึงพ่นแก๊สในรถไม่ใช่แค่ใส่แก๊สลงในถังเหมือนคนอื่น ๆ "

“ โอ้” คนอื่นพูด“ คนขับรถพวกนี้มีรถที่ไม่มีฝาปิดถังแก๊ส พวกเขายังคงต้องเติมน้ำมันเข้าไปในถัง แต่วิธีเดียวที่จะทำได้คือฉีดน้ำมันเชื้อเพลิงให้ทั่วรถด้วยความหวังว่าอย่างน้อยน้ำมันเบนซินจะไปถึงที่ที่ต้องการ” ทำได้ แต่ไม่มีประสิทธิภาพมากและอาจเป็นอันตราย

การเปรียบเทียบนี้ไม่สมบูรณ์แบบ แต่ในบางประเด็นมันแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างระหว่างวิธีการทำงานของอินซูลินในผู้ที่ไม่เป็นโรคเบาหวานและวิธีการทำงานของผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 (T1D) ร่างกายของเราคือรถยนต์อินซูลินคือน้ำมันเบนซินตับอ่อนของเราเป็นปั๊มเชื้อเพลิงที่ปั๊มน้ำมันและตับของเราคือถังแก๊ส

เหตุใดอินซูลินจึงเป็นวิธีการรักษาที่ยุ่งยากสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน? คำตอบสำหรับคำถามนี้เริ่มต้นด้วยโมเลกุลอินซูลินเองและเพื่อให้เข้าใจโมเลกุลนี้ได้ดีขึ้นเราต้องพิจารณาข้อเท็จจริงที่ว่าอินซูลินเป็นฮอร์โมน คำว่าฮอร์โมนมาจากคำภาษากรีกที่หมายถึง “ ในการเคลื่อนไหว” และหน้าที่ของฮอร์โมนคือการโต้ตอบกับตัวรับที่เฉพาะเจาะจงในเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงทำให้เซลล์เหล่านั้นทำงานที่เฉพาะเจาะจงมาก

ในคนที่ไม่มี T1D ตับอ่อนจะสร้างอินซูลินและงานหลักของอินซูลินคือการบอกให้ตับไขมันและเซลล์กล้ามเนื้อรับกลูโคสหรือน้ำตาลออกจากเลือดเพื่อป้องกันระดับน้ำตาลในเลือดสูงหรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูง เมื่อตับอ่อนตรวจพบระดับน้ำตาลในเลือดจะปล่อยอินซูลินไปที่ตับโดยตรง ในคนที่ไม่เป็นโรคเบาหวานอินซูลินที่ผลิตโดยตับอ่อนมากถึง 80% จะทำงานในตับและเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณอินซูลินนี้ตับจะเก็บน้ำตาลกลูโคสไว้ได้ถึง 65% ของกลูโคสทั้งหมดที่เรากินเพื่อรักษาเลือด ระดับกลูโคสจากการเพิ่มขึ้นหลังอาหาร จากนั้นอินซูลินบางส่วนจะช่วยให้กล้ามเนื้อและเซลล์ไขมันดูดซึมกลูโคสจากกระแสเลือดทำให้พวกเขามีพลังงาน ฮอร์โมนกลูคากอนมีผลตรงกันข้ามกับอินซูลิน หน้าที่ของมันคือการบอกให้ตับปล่อยกลูโคสที่เก็บไว้เมื่อระดับกลูโคสในเลือดเริ่มลดลงจากการขาดอาหารเพื่อป้องกันภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

แต่ในคนที่เป็น T1D ระบบนี้จะทำงานไม่ถูกต้อง เนื่องจากตับอ่อนไม่สามารถสร้างอินซูลินได้จึงจำเป็นต้องฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังโดยที่ไขมันและเซลล์กล้ามเนื้อจะดูดซึมก่อนที่มันจะเดินทางไปที่ตับ อินซูลินที่ฉีดบริเวณรอบข้างในผู้ป่วยโรคเบาหวานก็เหมือนกับการฉีดน้ำมันเบนซินในรถยนต์ซึ่งส่งผลให้การรักษาด้วยอินซูลินไม่มีประสิทธิภาพได้ผลพอประมาณและอาจไม่ปลอดภัย หากไม่มีอินซูลินตับจะไม่สามารถเก็บกลูโคสทางสรีรวิทยาได้ซึ่งจะทำให้ตับปล่อยกลูโคสเข้าสู่กระแสเลือดได้ยากเพื่อป้องกันภาวะต่ำและโอกาสที่จะเลียนแบบการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดตามปกติจะหายไป

กลยุทธ์ในปัจจุบันทั้งหมดในการปรับปรุงชีวิตของผู้ที่เป็นโรค T1D มุ่งเน้นไปที่การแก้ไขปัญหาหลักนี้ เราทุกคนทำงานด้วยวิธีของเราเองเพื่อฟื้นฟูความสามารถของร่างกายในการจัดการกลูโคสโดยที่คนไม่ต้อง "จัดการ" จริงๆไม่ว่าจะเป็นด้วยเทคโนโลยีตับอ่อนเทียม, ปั๊มอินซูลิน, ปากกาอินซูลินที่เชื่อมต่อ, เครื่องตรวจน้ำตาลแบบต่อเนื่อง, การปลูกถ่ายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย, เบต้า การสร้างเซลล์ใหม่อินซูลินที่ตอบสนองต่อกลูโคสอินซูลินที่เร็วขึ้นอินซูลินที่ช้าลงหรืออินซูลินที่กำหนดเป้าหมายจากตับ

ในความเป็นจริงหลักฐานหลักของกลยุทธ์เหล่านี้คือการ ตั้งค่าการเผาผลาญกลูโคสในการเคลื่อนไหว ในลักษณะที่ช่วยให้เราไม่อยู่ในกระบวนการตัดสินใจ เพื่อนและญาติของเราที่ไม่มี T1D ซึ่งไม่ต้อง "จัดการ" ระดับกลูโคสของพวกเขาจะมีความหรูหราเช่นนี้เนื่องจากตับอ่อนตับเนื้อเยื่อส่วนปลายและอินซูลินทำงานร่วมกันได้อย่างน่าอัศจรรย์

ในบางครั้งในสำนักงานและห้องปฏิบัติการของเราที่ Diasome เราใช้วลี "iatrogenic hyperinsulinemia" และ "iatrogenic hypoglycemia" บางทีอาจเป็นเพราะทำให้เรารู้สึกฉลาด แต่อาจเป็นเพราะคำเหล่านี้เป็นคำอธิบายที่ชัดเจนสำหรับปัญหาเกี่ยวกับอินซูลินในปัจจุบัน . “ Iatrogenic” เป็นคำศัพท์ทางการแพทย์ที่ใช้อธิบายการบำบัดหรือการแทรกแซงทางการแพทย์อื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดอันตรายในกระบวนการรักษาคน อินซูลินเป็นวิธีการรักษาด้วยโปสเตอร์สำหรับคำว่า“ iatrogenic” เนื่องจากการรักษาด้วยอินซูลินในปัจจุบันมักทำให้อินซูลินมากเกินไปหรือภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและอินซูลินที่มากเกินไปเมื่อเทียบกับกลูโคสอาจทำให้น้ำตาลกลูโคสน้อยเกินไปหรือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ในฐานะคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเบาหวานชนิดที่ 1 เมื่อ 25 ปีก่อนฉันใช้ชีวิตแบบมืออาชีพในการทำงานเพื่อสนับสนุนนักวิทยาศาสตร์และแพทย์ที่เชื่อว่าการรักษาด้วยอินซูลินควรเลียนแบบอินซูลินในตับอ่อนที่ไปถึงตับโดยตรงมากกว่า เราเรียกสิ่งนี้ว่า "ที่ไหน" คำถาม: อินซูลินไปที่ไหนหลังจากฉีดไปแล้ว? เช่นเดียวกับที่ตั้งเป็นทุกสิ่งทุกอย่างในอสังหาริมทรัพย์ซึ่งการทำงานของอินซูลินมีความสำคัญอย่างยิ่งในการพัฒนาการบำบัดด้วยอินซูลินที่มีประสิทธิภาพ

ทำไมการปลูกถ่ายเซลล์เกาะเล็กจึงได้ผล? เพราะจะคืนอินซูลิน ในตับ. ทำไมระบบวงปิดอินซูลิน / กลูคากอนคู่จึงมีความหมายมากกว่าระบบอินซูลินอย่างเดียว? เนื่องจากระบบฮอร์โมนคู่รับรู้ถึงความสามารถอันทรงพลังของการตอบสนองของกลูคากอนของตับในการต่อต้านภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ เทคโนโลยีเหล่านี้มุ่งเน้นไปที่เป้าหมายในการฟื้นฟูสรีรวิทยาตามปกติ แต่ชิ้นส่วนที่หายไปยังคงเป็นอินซูลินที่มีเฉพาะเซลล์ตับ

ที่น่าสนใจคือต้องใช้เวลา 50 ปีหลังจากการค้นพบอินซูลินก่อนที่นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโคลัมเบียจะพบว่าอินซูลินที่ฉีดเข้าไปไม่ถึงตับ น่าผิดหวังอีกเกือบ 50 ปีผ่านไปและเรายังไม่มีการรักษาด้วยอินซูลินที่สามารถทำให้สิ่งต่างๆเคลื่อนไหวในตับได้เหมือนที่อินซูลินปกติทำ

Diasome เป็นตัวแทนของทีมนักวิทยาศาสตร์นักสรีรวิทยานักเคมีด้านการกำหนดสูตรผู้ป่วยโรคเบาหวานแพทย์และผู้ประกอบการที่อุทิศตนเพื่อนำอินซูลินที่กำหนดเป้าหมายไปยังตับเป็นครั้งแรกให้กับผู้ป่วย เราเชื่อว่าบุคคลที่เป็นโรคเบาหวานจะต้องเริ่มต้นด้วยการเข้าถึงการรักษาด้วยอินซูลินที่เลียนแบบสรีรวิทยาตามปกติโดยเริ่มจากอินซูลินที่ "กำหนดสิ่งต่างๆให้เคลื่อนไหว" ในปริมาณที่เหมาะสมและในเวลาที่เหมาะสม แต่ที่สำคัญที่สุดคือใน สถานที่ที่เหมาะสม

หลักการแนวทางของเรารวมถึงการรับรู้ว่าอินซูลินมีฤทธิ์แรงมากและอินซูลินที่ฉีดเข้าไปทั้งหมดควรเป็นเป้าหมายของตับเนื่องจากอินซูลินในตับอ่อนทั้งหมดเป็นเป้าหมายของตับ ในการเผาผลาญกลูโคสตำแหน่งคือทุกสิ่งทุกอย่างและที่ Diasome #WeTellInsulinWhereToGo