โรคกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ (SMA) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งมีผลต่อเซลล์ประสาทในกระดูกสันหลังและก้านสมองอย่างต่อเนื่อง นำไปสู่ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อโดยสมัครใจซึ่งอาจส่งผลต่อการพูดการกินการเดินและการหายใจเป็นต้น
โดยทั่วไปแล้ว SMA จะได้รับการวินิจฉัยโดยการทดสอบทางพันธุกรรมหรือการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดในทารกและเด็ก ตามที่ระบุไว้ในบทความปี 2019 จาก American Academy of Pediatrics สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตในวัยเด็ก
SMA มีสี่ประเภท ได้แก่ ประเภท 1 ประเภท 2 ประเภท 3 และประเภท 4
จากข้อมูลของ Muscular Dystrophy Association เด็กที่แสดงอาการตั้งแต่แรกเกิดหรือในช่วงวัยทารกมักจะมี SMA ประเภท 1 ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของมอเตอร์อย่างมีนัยสำคัญ อาการก่อนหน้านี้จะเริ่มขึ้นผลกระทบจะยิ่งมากขึ้นโดยประเภทที่ 1 จะส่งผลกระทบมากที่สุด
แต่การบำบัดด้วยยีนที่เป็นนวัตกรรมใหม่ที่ได้รับการอนุมัติในเดือนพฤษภาคม 2019 เพื่อรักษาเด็กอายุน้อยกว่า 2 ปีกำลังให้ความหวังสำหรับครอบครัวที่ได้รับผลกระทบจาก SMA
การบำบัดทดแทนยีนเพียงครั้งเดียวสำหรับการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังคืออะไร?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (ชื่อทางการค้า Zolgensma) เป็นยีนบำบัดตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาเด็กที่ติดเชื้อ SMA
ในเดือนพฤษภาคม 2019 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติ Zolgensma ซึ่งเป็นยาทางหลอดเลือดดำขนาดเดียวที่กำหนดเป้าหมายไปที่สาเหตุของ SMA
โดยเฉพาะ Zolgensma ถูกระบุไว้สำหรับเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไปโดยไม่มีอาการอ่อนแรงในระยะสุดท้าย
การบำบัดด้วยยีนเพียงครั้งเดียวจะได้รับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวโดยใช้ IV ขั้นตอนนี้ใช้เวลาหลายชั่วโมงโดยการแช่จะทำงานเป็นเวลา 60 นาที
หลังจากการฉีดยาเสร็จสิ้นทีมดูแลสุขภาพจะเฝ้าติดตามบุตรของคุณเป็นเวลา 2 ชั่วโมง ทั้งในระหว่างการฉีดยาและหลังจากนั้นความมีชีวิตชีวาของบุตรหลานของคุณจะได้รับการตรวจสอบ ต้องมีการนัดหมายติดตามผลซึ่งรวมถึงการทดสอบในห้องปฏิบัติการเป็นเวลานานถึง 1 ปี
มันทำงานอย่างไร?
SMA มีผลต่อเซลล์ประสาทในไขสันหลัง โรคนี้เกิดจากความผิดพลาดทางกรรมพันธุ์ SMN1 ยีน. ทำให้เด็กมีปัญหาในการยกศีรษะหายใจและกลืน
การกลายพันธุ์ที่เกิดจาก SMN1 ยีนถูกจำแนกตามอายุที่เริ่มมีอาการและความรุนแรงโดยที่พบมากที่สุดและรุนแรงที่สุดคือ SMA ที่เริ่มมีอาการในเด็ก น่าเสียดายที่เด็กจำนวนมากที่ได้รับผลกระทบจาก SMA ประเภท 1 ไม่สามารถรอดชีวิตจากเด็กปฐมวัยได้
ยา Zolgensma เพียงครั้งเดียวกำหนดเป้าหมายไปที่สาเหตุรากทางพันธุกรรมของ SMA และแทนที่การทำงานของสิ่งที่ขาดหายไปหรือไม่ทำงาน SMN1 ยีนที่มีสำเนาใหม่ที่ใช้งานได้ของยีน SMN ของมนุษย์ สิ่งนี้ช่วยให้เซลล์ประสาทสั่งการทำงานได้อย่างถูกต้อง
สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่า Zolgensma ไม่ได้เปลี่ยนแปลงหรือเป็นส่วนหนึ่งของ DNA ของเด็ก
นักวิจัยระบุว่าเด็กก่อนหน้านี้ได้รับยีนบำบัดของกล้ามเนื้อลีบที่กระดูกสันหลังก็จะยิ่งได้ผลลัพธ์ที่ดีขึ้น เด็กที่ได้รับ Zolgensma ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวอาจสังเกตเห็นการเคลื่อนไหวและการทำงานของกล้ามเนื้อดีขึ้น
การทดลองทางคลินิกยังแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการช่วยหายใจที่ลดลงและอัตราการรอดชีวิตที่ดีขึ้น การทดลองไม่ได้มุ่งเน้นไปที่เด็กที่มี SMA ขั้นสูง
ปลอดภัยหรือไม่?
องค์การอาหารและยารายงานว่าความปลอดภัยของ Zolgensma นั้นขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกทั้งต่อเนื่องและเสร็จสิ้นซึ่งศึกษาผู้ป่วยเด็กทั้งหมด 36 รายที่มี SMA ในทารกที่เริ่มมีอาการ
ตามข้อมูลผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Zolgensma คือเอนไซม์ในตับสูงขึ้นและอาเจียน
เด็กที่มีความบกพร่องของตับมาก่อนต้องเผชิญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรงหากได้รับการรักษาด้วย Zolgensma ด้วยเหตุนี้จึงควรประเมินการทำงานของตับก่อนการรักษาและติดตามผลอย่างน้อย 3 เดือนหลังการรักษาตามข้อมูลด้านความปลอดภัยจาก Novartis
การตรวจคัดกรองอย่างละเอียดและการจัดการหลังการถ่ายโอนยีนอย่างรอบคอบมีความสำคัญต่อความปลอดภัยและประสิทธิผลของการบำบัดทดแทนด้วย onasemnogene abeparvovec-xioi
ผลลัพธ์
ผู้เชี่ยวชาญมีความหวังเกี่ยวกับอนาคตด้วยการบำบัดด้วยยีน SMA
จากการศึกษาในปี 2020 ที่ตีพิมพ์ในวารสารกุมารเวชศาสตร์ความปลอดภัยและผลลัพธ์เบื้องต้นจากเด็ก 21 คนแรก (อายุ 1 ถึง 23 เดือน) ที่ได้รับการรักษาในโอไฮโอแสดงให้เห็นว่าการถ่ายโอนยีนสามารถทนได้ดีในเด็กอายุ 6 เดือนหรือต่ำกว่า
อย่างไรก็ตามเด็กที่มีอายุมากกว่าจะมีระดับความสูงที่สูงขึ้นในแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส, อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสและγ-glutamyl transeptidase ซึ่งต้องใช้ prednisolone ในปริมาณที่สูงขึ้น
โดยรวมแล้วนักวิจัยเชื่อว่าผลการศึกษามีแนวโน้มดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขารายงานว่าผู้ป่วยที่มีอาการมีการปรับปรุงการทำงานของการทำงานของมอเตอร์ทั้งแบบอัตนัยและวัตถุประสงค์
ยิ่งไปกว่านั้นนักวิจัยยังรายงานด้วยว่าเด็ก 5 คนที่ได้รับการรักษาก่อนที่จะมีอาการไม่ได้พัฒนาสัญญาณของความอ่อนแอตามแบบฉบับของ SMA
ข้อกังวลประการหนึ่งที่ควรทราบคือราคายาที่สูง นอกจากนี้ Zolgensma ในผู้ป่วยที่มี SMA ขั้นสูงยังไม่ได้รับการประเมิน
ยังคงมีการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องเพื่อทดสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Zolgensma ในผู้ป่วยหลายรายซึ่งแสดงถึงอายุและประเภท SMA ที่แตกต่างกัน
การรักษาอื่น ๆ สำหรับ SMA
เมื่อพิจารณาถึงการอนุมัติล่าสุดสำหรับการใช้งานและค่าใช้จ่ายสูงของ Zolgensma จำเป็นต้องมีการวิจัยอย่างต่อเนื่อง ในขณะนี้การอนุมัติให้ใช้ยัง จำกัด เฉพาะผู้ที่อายุต่ำกว่า 2 ปี
การรักษาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA อื่น ๆ ที่ใช้ในการรักษา SMA ได้แก่ Spinraza และ Evrysdi
Spinraza ได้รับการรับรองสำหรับ SMA ทุกวัยและทุกประเภท เป็นการฉีดยาเข้าช่องไขสันหลังซึ่งหมายความว่าต้องฉีดเข้าไปในน้ำไขสันหลังและต้องได้รับการดูแลโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ การให้ยาเกี่ยวข้องกับการฉีด 4 ครั้งในช่วง 2 เดือนแรกตามด้วยการให้ยาบำรุงทุกๆ 4 เดือน
Evrysdi ได้รับการรับรองสำหรับผู้ที่มีอายุ 2 เดือนขึ้นไป เป็นยารับประทานประจำวันที่นำกลับบ้าน
ยังมีการวิจัยการรักษาอื่น ๆ
Takeaway
โรคกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก แต่ร้ายแรงซึ่งมีผลต่อระบบประสาทส่วนปลายระบบประสาทส่วนกลางและการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยสมัครใจ เด็กที่มี SMA ประเภท 1 ต้องเผชิญกับผลกระทบมากขึ้นต่อการทำงานของมอเตอร์
ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก SMA ด้วยการบำบัดทดแทนยีน
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการบำบัดทดแทนยีนเพียงครั้งเดียวสำหรับการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังโปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ
