ภาพรวม
เอนไซม์ JAK2 เป็นจุดสนใจของการวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้สำหรับการรักษา myelofibrosis (MF) หนึ่งในวิธีการรักษาใหม่ล่าสุดและมีแนวโน้มมากที่สุดสำหรับ MF คือยาที่หยุดหรือชะลอการทำงานของเอนไซม์ JAK2 สิ่งนี้ช่วยชะลอการเกิดโรค
อ่านต่อเพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับเอนไซม์ JAK2 และความเกี่ยวข้องกับยีน JAK2 อย่างไร
พันธุกรรมและความเจ็บป่วย
เพื่อให้เข้าใจยีนและเอนไซม์ JAK2 ได้ดีขึ้นการมีความเข้าใจพื้นฐานว่ายีนและเอนไซม์ทำงานร่วมกันในร่างกายของเราอย่างไร
ยีนของเราคือคำสั่งหรือพิมพ์เขียวสำหรับร่างกายของเราในการทำงาน เรามีชุดคำสั่งเหล่านี้อยู่ในทุกเซลล์ของร่างกาย พวกมันบอกเซลล์ของเราถึงวิธีการสร้างโปรตีนซึ่งจะไปสร้างเอนไซม์
เอนไซม์และโปรตีนถ่ายทอดข้อความไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายเพื่อทำงานบางอย่างเช่นช่วยย่อยอาหารส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์หรือปกป้องร่างกายของเราจากการติดเชื้อ
เมื่อเซลล์ของเราเติบโตและแบ่งตัวยีนของเราภายในเซลล์ก็จะกลายพันธุ์ได้ เซลล์จะส่งผ่านการกลายพันธุ์นั้นไปยังทุกเซลล์ที่สร้างขึ้น เมื่อยีนเกิดการกลายพันธุ์อาจทำให้อ่านพิมพ์เขียวได้ยาก
บางครั้งการกลายพันธุ์ทำให้เกิดความผิดพลาดจนอ่านไม่ออกจนเซลล์ไม่สามารถสร้างโปรตีนได้ ในบางครั้งการกลายพันธุ์ทำให้โปรตีนทำงานล่วงเวลาหรือเปิดอยู่ตลอดเวลา เมื่อการกลายพันธุ์ขัดขวางการทำงานของโปรตีนและเอนไซม์อาจทำให้เกิดโรคในร่างกายได้
ฟังก์ชั่น JAK2 ปกติ
ยีน JAK2 ให้คำแนะนำแก่เซลล์ของเราในการสร้างโปรตีน JAK2 ซึ่งกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ ยีนและเอนไซม์ JAK2 มีความสำคัญมากในการควบคุมการเจริญเติบโตและการผลิตเซลล์
มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเจริญเติบโตและการผลิตเซลล์เม็ดเลือด เอนไซม์ JAK2 ทำงานอย่างหนักในเซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูกของเรา หรือที่เรียกว่าเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเซลล์เหล่านี้มีหน้าที่สร้างเม็ดเลือดใหม่
JAK2 และโรคเลือด
การกลายพันธุ์ที่พบในคนที่มี MF ทำให้เอนไซม์ JAK2 เปิดอยู่เสมอ นั่นหมายความว่าเอนไซม์ JAK2 ทำงานอยู่ตลอดเวลาซึ่งนำไปสู่การผลิตเซลล์ที่เรียกว่า megakaryocytes มากเกินไป
megakaryocytes เหล่านี้บอกให้เซลล์อื่น ๆ ปล่อยคอลลาเจน เป็นผลให้เนื้อเยื่อแผลเป็นเริ่มสร้างขึ้นในไขกระดูกซึ่งเป็นสัญญาณบอกเล่าของ MF
การกลายพันธุ์ใน JAK2 ยังเชื่อมโยงกับความผิดปกติของเลือดอื่น ๆ ส่วนใหญ่การกลายพันธุ์จะเชื่อมโยงกับสภาวะที่เรียกว่า polycythemia vera (PV) ใน PV การกลายพันธุ์ของ JAK2 ทำให้เกิดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่ไม่มีการควบคุม
ประมาณ 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี PV จะพัฒนา MF นักวิจัยไม่รู้ว่าอะไรเป็นสาเหตุให้บางคนที่มีการกลายพันธุ์ของ JAK2 พัฒนา MF ในขณะที่คนอื่นพัฒนา PV แทน
การวิจัย JAK2
เนื่องจากพบการกลายพันธุ์ของ JAK2 ในผู้ที่มี MF มากกว่าครึ่งและกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี PV จึงเป็นเรื่องของโครงการวิจัยมากมาย
มียาที่ได้รับการรับรองจาก FDA เพียงชนิดเดียวที่เรียกว่า ruxolitinib (Jakafi) ซึ่งทำงานร่วมกับเอนไซม์ JAK2 ยานี้ทำงานเป็นตัวยับยั้ง JAK ซึ่งหมายความว่าจะชะลอการทำงานของ JAK2
เมื่อการทำงานของเอนไซม์ช้าลงเอนไซม์จะไม่เปิดทำงานเสมอไป สิ่งนี้นำไปสู่การสร้าง megakaryocyte และคอลลาเจนน้อยลงในที่สุดจะชะลอการสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นใน MF
ยา ruxolitinib ยังควบคุมการผลิตเซลล์เม็ดเลือด ทำได้โดยการชะลอการทำงานของ JAK2 ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด สิ่งนี้ทำให้มีประโยชน์ทั้งใน PV และ MF
ปัจจุบันมีการทดลองทางคลินิกจำนวนมากที่มุ่งเน้นไปที่สารยับยั้ง JAK อื่น ๆ นักวิจัยกำลังทำงานเกี่ยวกับวิธีจัดการกับยีนและเอนไซม์นี้เพื่อหวังว่าจะได้รับการรักษาที่ดีขึ้นหรือวิธีการรักษา MF
