เกิดอะไรขึ้นระหว่างการโจมตีของ Angioedema จากกรรมพันธุ์?

ผู้ที่เป็นโรคแองจิโออีดีมาจากกรรมพันธุ์ (HAE) จะมีอาการบวมของเนื้อเยื่ออ่อน กรณีดังกล่าวเกิดขึ้นที่มือเท้าระบบทางเดินอาหารอวัยวะเพศใบหน้าและลำคอ

ในระหว่างการโจมตี HAE การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาจะส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ที่นำไปสู่การบวม อาการบวมแตกต่างจากอาการแพ้อย่างมาก

การกลายพันธุ์เกิดขึ้นใน การเสิร์ฟ 1 ยีน

การอักเสบคือการตอบสนองตามปกติของร่างกายต่อการติดเชื้อการระคายเคืองหรือการบาดเจ็บ

เมื่อถึงจุดหนึ่งร่างกายของคุณจำเป็นต้องสามารถควบคุมการอักเสบได้เนื่องจากการมากเกินไปอาจทำให้เกิดปัญหาได้

HAE มีสามประเภทที่แตกต่างกัน HAE ที่พบบ่อยที่สุดสองประเภท (ประเภทที่ 1 และ 2) เกิดจากการกลายพันธุ์ (ข้อผิดพลาด) ในยีนที่เรียกว่า การเสิร์ฟ 1. ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 11

ยีนนี้ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีน C1 esterase inhibitor (C1-INH) C1-INH ช่วยลดการอักเสบโดยการปิดกั้นการทำงานของโปรตีนที่ส่งเสริมการอักเสบ

ระดับ C1 esterase inhibitor มีปริมาณหรือหน้าที่ลดลง

การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิด HAE สามารถนำไปสู่การลดระดับ C1-INH ในเลือด (ประเภท 1) นอกจากนี้ยังสามารถส่งผลให้ C1-INH ทำงานไม่ถูกต้องแม้ว่าจะอยู่ในระดับปกติของ C1-INH (ประเภท 2)

มีบางอย่างกระตุ้นให้เกิดความต้องการตัวยับยั้งเอสเทอเรส C1

ในบางจุดร่างกายของคุณจะต้องใช้ C1-INH เพื่อช่วยควบคุมการอักเสบ การโจมตี HAE บางอย่างเกิดขึ้นโดยไม่มีเหตุผลที่ชัดเจน นอกจากนี้ยังมีตัวกระตุ้นที่เพิ่มความต้องการ C1-INH ของร่างกายของคุณ ทริกเกอร์แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล แต่ทริกเกอร์ทั่วไป ได้แก่ :

• ซ้ำ
  กิจกรรมการออกกำลังกาย
• กิจกรรม
  ที่สร้างความกดดันในบริเวณหนึ่งของร่างกาย
• การแช่แข็ง
  สภาพอากาศหรือการเปลี่ยนแปลงของสภาพอากาศ
• สูง
  การสัมผัสกับแสงแดด
• แมลง
  กัด
• อารมณ์
  ความเครียด
• การติดเชื้อ
  หรือความเจ็บป่วยอื่น ๆ
• ศัลยกรรม
• ทันตกรรม
  ขั้นตอน
• ฮอร์โมน
  การเปลี่ยนแปลง
• แน่นอน
  อาหารเช่นถั่วหรือนม
• เลือด
  ยาลดความดันหรือที่เรียกว่าสารยับยั้ง ACE

หากคุณมี HAE คุณมี C1-INH ในเลือดไม่เพียงพอที่จะควบคุมการอักเสบ

เปิดใช้งาน Kallikrein แล้ว

ขั้นตอนต่อไปในห่วงโซ่ของเหตุการณ์ที่นำไปสู่การโจมตี HAE เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ในเลือดที่เรียกว่า kallikrein C1-INH ยับยั้ง kallikrein

หากไม่มี C1-INH เพียงพอกิจกรรมของ kallikrein จะไม่ถูกยับยั้ง จากนั้น kallikrein จะแยก (แยก) สารตั้งต้นที่เรียกว่าไคนิโนเจนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง

มีการผลิต bradykinin ในปริมาณที่มากเกินไป

เมื่อ kallikrein แยกไคนิโนเจนจะส่งผลให้เกิดเปปไทด์ที่เรียกว่า bradykinin Bradykinin เป็นยาขยายหลอดเลือดซึ่งเป็นสารประกอบที่เปิด (ขยาย) ลูเมนของหลอดเลือด ในระหว่างการโจมตี HAE จะมีการผลิต bradykinin ในปริมาณที่มากเกินไป

หลอดเลือดรั่วของเหลวมากเกินไป

Bradykinin ช่วยให้ของเหลวผ่านหลอดเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อของร่างกายได้มากขึ้น การรั่วไหลและการขยายตัวของหลอดเลือดทำให้เกิดความดันโลหิตลดลง

ของเหลวสะสมในเนื้อเยื่อของร่างกาย

หากไม่มี C1-INH เพียงพอที่จะควบคุมกระบวนการนี้ของเหลวจะสะสมในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังของร่างกาย

เกิดอาการบวม

ของเหลวส่วนเกินส่งผลให้เกิดอาการบวมอย่างรุนแรงในผู้ที่มี HAE

เกิดอะไรขึ้นในประเภท 3 HAE

HAE ประเภทที่สามซึ่งหายากมาก (ประเภทที่ 3) เกิดขึ้นในเรื่องที่แตกต่างกัน ประเภทที่ 3 เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกันซึ่งอยู่บนโครโมโซม 5 เรียกว่า F12.

ยีนนี้ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าปัจจัยการแข็งตัว XII โปรตีนนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดและยังทำหน้าที่กระตุ้นการอักเสบ

การกลายพันธุ์ใน F12 ยีนสร้างโปรตีนแฟกเตอร์ XII พร้อมกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้น สิ่งนี้จะทำให้เกิดการผลิต bradykinin มากขึ้น เช่นเดียวกับประเภทที่ 1 และ 2 การเพิ่มขึ้นของ bradykinin ทำให้ผนังหลอดเลือดรั่วอย่างไม่สามารถควบคุมได้ สิ่งนี้นำไปสู่อาการบวม

การรักษาการโจมตี

การรู้ว่าเกิดอะไรขึ้นระหว่างการโจมตี HAE นำไปสู่การปรับปรุงการรักษา

เพื่อหยุดการสร้างของเหลวผู้ที่มี HAE จำเป็นต้องใช้ยา ยา HAE ป้องกันอาการบวมหรือเพิ่มปริมาณ C1-INH ในเลือด

สิ่งเหล่านี้ ได้แก่ :

• ก
  การแช่พลาสมาแช่แข็งสดที่บริจาคโดยตรง (ซึ่งมี C1 esterase
  ตัวยับยั้ง)
• ยา
  ที่แทนที่ C1-INH ใน
  เลือด (ได้แก่ Berinert, Ruconest, Haegarda และ Cinryze)
• แอนโดรเจน
  การบำบัดเช่นยาที่เรียกว่า danazol ซึ่งสามารถเพิ่มปริมาณของ C1-INH esterase inhibitor ที่ผลิตได้
  โดยตับของคุณ
• ecallantide
  (Kalbitor) ซึ่งเป็นยาที่ยับยั้งความแตกแยกของ kallikrein จึงช่วยป้องกัน
  การผลิต bradykinin
• icatibant
  (Firazyr) ซึ่งหยุดไม่ให้ bradykinin จับกับตัวรับ (bradykinin B2
  ตัวรับเป็นปฏิปักษ์)

อย่างที่คุณเห็นการโจมตี HAE เกิดขึ้นแตกต่างจากอาการแพ้ ยาที่ใช้ในการรักษาอาการแพ้เช่นยาแก้แพ้คอร์ติโคสเตียรอยด์และอะดรีนาลีนจะไม่ได้ผลในการโจมตี HAE