เมื่อไหร่จะมีการรักษาอาการกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ? อัพเดทงานวิจัย

โรคกล้ามเนื้อสันหลังฝ่อ (SMA) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หาได้ยากซึ่งทำให้ความสามารถในการควบคุมการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อลดลง SMA ส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยในทารก แต่บางครั้งอาการจะเริ่มในวัยผู้ใหญ่

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีรักษา SMA แต่เมื่อเร็ว ๆ นี้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติวิธีการรักษาใหม่ ๆ สำหรับ SMA ทั้งประเภท 1 และประเภท 2 รวมถึงการรักษาด้วยยีนที่เป็นนวัตกรรมใหม่พร้อมการรักษาที่มีศักยภาพอีกมากมาย

ประเภท SMA

การกลายพันธุ์ในยีน SMN1 ทำให้เกิด SMA จำนวนสำเนาของยีนอื่นที่เรียกว่า SMN2 มีผลต่อความรุนแรงของภาวะ SMN1 และ SMN2 ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่เรียกว่าเซลล์ประสาทการอยู่รอด (SMN)

จำเป็นต้องใช้ SMN เพื่อรักษาเซลล์ประสาทซึ่งเป็นเซลล์ที่ส่งสัญญาณจากสมองและไขสันหลังบอกให้กล้ามเนื้อหดตัวและปล่อยให้ร่างกายเคลื่อนไหว

อาการของ SMA ได้แก่ :

• แขนและขาอ่อนแอ
• ไม่สามารถยืนหรือนั่งได้โดยไม่ได้รับการสนับสนุน
• ปัญหาการหายใจ

ขึ้นอยู่กับจำนวนสำเนาของ SMN2 ที่บุคคลหนึ่งมี SMA หลายประเภท

ประเภทที่ 1 SMA

คนที่มี SMA ประเภท 1 มักมียีน SMN2 เพียงสองยีน

SMA ประเภท 1 เป็น SMA ที่พบบ่อยที่สุดและรุนแรงที่สุด อาการของ SMA ประเภท 1 หรือที่เรียกว่าโรค Werdnig-Hoffman มักเริ่มใน 6 เดือนแรกหลังคลอด

อายุขัยของเด็กที่มี SMA ประเภทนี้เคยอยู่ที่ประมาณ 2 ปี อย่างไรก็ตามแนวโน้มดีขึ้นเนื่องจากการรักษาแบบใหม่ ตอนนี้เด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น SMA ประเภทนี้อาจมีชีวิตอยู่ได้เป็นเวลาหลายปี

ประเภท 2 SMA

คนที่มีประเภท 2 หรือระดับกลาง SMA มักมียีน SMN2 ตั้งแต่สามยีนขึ้นไป อาการของ SMA ประเภท 2 มักเริ่มเมื่อทารกอายุระหว่าง 7 ถึง 18 เดือน

ประเภททั่วไปน้อยกว่า

SMA ประเภทที่ 3 หรือที่เรียกว่า SMA ที่เริ่มมีอาการช้าหรือโรค Kugelberg-Welander เป็นรูปแบบ SMA ที่รุนแรงน้อยกว่า อาการมักเริ่มหลังอายุ 18 เดือน

อาการประเภทที่ 4 หรือการเริ่มมีอาการของผู้ใหญ่ SMA มักเริ่มในวัยผู้ใหญ่ตอนต้นส่วนใหญ่มักเกิดหลังจากอายุ 35 ปี

นอกจากนี้ยังมี SMA รูปแบบอื่น ๆ ที่พบได้น้อยกว่าซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนอื่น ๆ

การวิจัยและการทดลองทางคลินิก

การวิจัยเพื่อการรักษาใหม่สำหรับ SMA กำลังดำเนินอยู่

นักวิจัยหลายคนเชื่อว่าจะต้องใช้การรักษาแบบผสมผสานเพื่อให้ได้ประโยชน์สูงสุด

ขณะนี้กลไกต่างๆกำลังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ สิ่งเหล่านี้ ได้แก่ :

การแก้ไขยีน SMN1

บริษัท ยา Novartis ผลิต onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) ซึ่งเป็นยาทางหลอดเลือดดำที่มีวัตถุประสงค์เพื่อรักษา SMA ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี

บริษัท กำลังศึกษายาที่คล้ายกันซึ่งจะส่งเข้าทางหลอดเลือดดำ (ฉีดเข้าไปในของเหลวรอบไขสันหลัง) วิธีการส่งมอบนี้สามารถทำให้ตัวเลือกการรักษานี้ใช้ได้กับผู้ป่วย SMA ที่มีอายุมากกว่า

นักวิจัยกำลังมองหาการใช้เทคโนโลยีการแก้ไขดีเอ็นเอแบบใหม่ที่เรียกว่า CRISPR / Cpf1 เพื่อแปลงยีน SMN2 ให้เป็นยีนคล้าย SMN1 การวิจัยนี้อยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่อาจส่งผลให้สามารถรักษาได้หากพิสูจน์ได้ว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาในมนุษย์

การปรับเปลี่ยนยีน SMN2

โนวาร์ทิสยังทำงานกับยาที่เรียกว่าเบรนนาแลม (LMI070) ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มปริมาณโปรตีน SMN ที่ใช้งานได้ซึ่งยีน SMN2 ผลิตขึ้น ขณะนี้ตัวแทนกำลังได้รับการศึกษาในการทดลองระยะเล็กระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ในทารกที่มี SMA ประเภท 1

Shift Pharmaceuticals กำลังพัฒนายาชื่อ E1v1.11 ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษา SMA ทุกประเภทโดยใช้จีโนมของบุคคลเพื่อเพิ่มการผลิตโปรตีน SMN

E1v1.11 เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ (ASO) ซึ่งกำลังอยู่ในการทดสอบในสัตว์

กำหนดเป้าหมายการทำงานของกล้ามเนื้อ

Cytokinetics และ Astellas Pharma กำลังพัฒนา reldesemtiv ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น troponin ของกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างรวดเร็วซึ่งคิดว่าจะนำไปสู่การเพิ่มความสามารถของกล้ามเนื้อโครงร่างในการหดตัว

ตัวแทนได้แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มสำหรับผู้ที่มี SMA ประเภท 2 ประเภท 3 และประเภท 4 ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2

Apitegromab ซึ่ง Scholar Rock พัฒนาขึ้นช่วยเพิ่มการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อโดยการยับยั้งการกระตุ้นของตัวยับยั้งการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อที่เรียกว่า myostatin

ยานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ในผู้ที่มี SMA การทดลองพิสูจน์แนวคิดระยะที่ 2 กำลังดำเนินอยู่ในผู้ที่มี SMA ประเภท 2 และ 3 การวิเคราะห์ระหว่างกาลของการทดลองได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นแล้วโดยคาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในปีนี้

Biogen ผู้ผลิต nusinersen (Spinraza) กำลังพัฒนา BIIB110 (ActRIIA / B ligand trap) ด้วย สารนี้ยับยั้งทั้ง myostatin และปัจจัยที่เกี่ยวข้องที่เรียกว่า activins ขณะนี้อยู่ระหว่างการพัฒนาขั้นตอนที่ 1

สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าการกำหนดเป้าหมายไปที่กล้ามเนื้อไม่ได้ช่วยแก้ปัญหาทางพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุของ SMA ดังนั้นยาที่ช่วยปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อจึงมีแนวโน้มที่จะใช้ร่วมกับการรักษาอื่น ๆ ที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับยีน SMN

ปกป้องเซลล์ประสาท

เซลล์ประสาทเป็นเซลล์ประสาทที่เสื่อมสภาพในคนที่มี SMA นักวิจัยกำลังมองหาวิธีการรักษาใหม่ ๆ ที่ป้องกันไม่ให้เซลล์ประสาทสั่งการทำงานผิดปกติ

การบำบัดประเภทนี้หากประสบความสำเร็จจะใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ช่วยแก้ปัญหาทางพันธุกรรมใน SMA

ตัวเลือกการรักษาในปัจจุบัน

ยาสามชนิดได้รับการรับรองสำหรับ SMA

นูซิเนอร์เซน (Spinraza)

Spinraza ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2559 เพื่อรักษา SMA ทุกรูปแบบในเด็กและผู้ใหญ่

เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ออกฤทธิ์โดยการเพิ่มการผลิตโปรตีน SMN แบบเต็มความยาวและฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำ (ฉีดเข้าไปในของเหลวรอบไขสันหลัง) เป็นการรักษาเพียงครั้งเดียว

Spinraza แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ในประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย SMA ที่เริ่มมีอาการในเด็กแรกเกิดประเภทที่ 1 ที่ได้รับ

Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)

Zolgensma ได้รับการอนุมัติในปี 2019 เป็นการบำบัดด้วยยีนที่ได้รับการอนุมัติให้รักษาเฉพาะเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีด้วย SMA ด้วยตัวแทนนี้เวกเตอร์ของไวรัสจะส่งยีน SMN ของมนุษย์ที่ทำงานได้ไปยังเซลล์ประสาทของมอเตอร์

ริสดิพลาม (Evrysdi)

Evrysdi ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2020 เพื่อรักษา SMA ในผู้ป่วยอายุ 2 เดือนขึ้นไป เป็นโมดิฟายเออร์ SMN2 splicing โมดิฟายเออร์โมเลกุลขนาดเล็กที่บริหารด้วยปากเปล่า

การรักษาอื่น ๆ

การบำบัดอื่น ๆ อีกหลายอย่างอาจช่วยในเรื่องความอ่อนแอของกล้ามเนื้อและเพิ่มความเป็นอิสระสำหรับผู้ที่มี SMA ได้แก่ :

• กายภาพบำบัด
• กิจกรรมบำบัด
• การฟื้นฟูสมรรถภาพ
• อุปกรณ์อำนวยความสะดวกเช่นไม้ค้ำยันกายอุปกรณ์และเก้าอี้รถเข็น

Outlook

เวลาเป็นสิ่งสำคัญในการรักษา SMA จากการศึกษาพบว่าการรักษาใหม่ ๆ ได้ผลดีที่สุดก่อนที่เด็กจะเริ่มมีอาการหรือหลังการวินิจฉัยให้เร็วที่สุดเมื่อเทียบกับผู้ที่รอเพื่อเริ่มการรักษา

การรักษาใหม่ที่ได้รับการอนุมัติในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้นำเสนอผู้ที่มีการปรับปรุง SMA ในการทำงานของมอเตอร์และอายุการใช้งานที่ยาวนานขึ้นสำหรับผู้ที่มี SMA ในรูปแบบที่รุนแรงที่สุด

ในขณะนี้ยังไม่มีการรักษา SMA แต่การวิจัยที่สำคัญกำลังดำเนินอยู่ ในขณะที่นักวิจัยเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการแก้ไขยีนและแนวทางอื่น ๆ ในการรักษาสาเหตุทางพันธุกรรมของ SMA สถานการณ์ดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว