ถามผู้เชี่ยวชาญ: พันธุกรรมของคอเลสเตอรอลสูงที่สืบทอดมา

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมีผลต่อระดับคอเลสเตอรอลอย่างไร?

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอาจส่งผลต่อระดับคอเลสเตอรอลของคุณโดยการเปลี่ยนการผลิตหรือการทำงานของสารที่ร่างกายสร้างขึ้นซึ่งขนส่งหรือกักเก็บคอเลสเตอรอล สารเหล่านี้เรียกว่าไลโปโปรตีน

มีหลายวิธีที่การผลิตคอเลสเตอรอลสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ได้แก่ :

• เพิ่มไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)
• ลดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL)
• ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น
• ไลโปโปรตีนเพิ่มขึ้น (a)

ระดับคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นสูงมากจำเป็นต้องได้รับการรักษาเชิงรุก ความผิดปกติทางพันธุกรรมส่วนใหญ่ที่ส่งผลต่อคอเลสเตอรอลทำให้ระดับ LDL และไตรกลีเซอไรด์ในระดับสูงมากและผู้ที่มีความผิดปกติเหล่านี้อาจมีไขมันสะสมที่ผิวหนังและหลอดเลือดแดงอุดตันในช่วงต้นชีวิต

ในบรรดาความผิดปกติของไลโปโปรตีนมีการวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับไขมันในเลือดสูงในครอบครัว (FH)

Homozygous FH คืออะไร?

FH เกิดขึ้นเมื่อมีการกลายพันธุ์บนโครโมโซมตัวใดตัวหนึ่งของคุณสำหรับตัวรับ LDL ตัวรับ LDL มีบทบาทสำคัญในการปรับสมดุลของระดับคอเลสเตอรอลของคุณ ในการมี FH คุณต้องมียีนที่กลายพันธุ์เพียงยีนเดียว สิ่งนี้เรียกว่า heterozygous FH

Homozygous FH เกิดขึ้นเมื่อทั้งพ่อและแม่ส่งต่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมไปยังเด็ก

Homozygous FH เป็นความผิดปกติที่หายากมากซึ่งทำให้ระดับ LDL สูงมากเนื่องจากยีนที่กลายพันธุ์สองยีน คนที่เป็น homozygous สำหรับ FH จะมีอาการในช่วงแรก ๆ ของชีวิตบางครั้งก็อยู่ในวัยเด็ก

ระดับ LDL ที่สูงมากนั้นยากต่อการรักษาโดยมักต้องใช้ LDL apheresis ซึ่งเป็นขั้นตอนที่ต้องกรองเลือดเพื่อกำจัดอนุภาคของ LDL

heterozygous FH คืออะไร?

Heterozygous FH เกิดขึ้นเมื่อพ่อหรือแม่เพียงคนเดียวได้ส่งต่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมสำหรับตัวรับ LDL เนื่องจากวิธีการทำงานของยีนนี้บุคคลจะยังคงมี FH โดยมียีนที่กลายพันธุ์เพียงยีนเดียว

เมื่อใช้ FH แบบ heterozygous ระดับคอเลสเตอรอลจะสูงมาก แต่โดยทั่วไปอาการจะไม่ปรากฏในวัยเด็ก เมื่อเวลาผ่านไปผู้คนอาจเกิดการสะสมของคอเลสเตอรอลใต้ผิวหนังหรือที่เอ็นร้อยหวาย

บ่อยครั้งผู้ที่มีภาวะ FH ที่ไม่เหมือนกันจะมีระดับ LDL สูงขึ้น แต่จะไม่ได้รับการวินิจฉัยจนกว่าจะมีเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจตีบครั้งแรกเช่นหัวใจวาย

homozygous FH แตกต่างจาก heterozygous FH อย่างไร?

Homozygous และ heterozygous FH แตกต่างกันใน:

• ระดับคอเลสเตอรอลของ LDL เพิ่มขึ้นเท่าใด
• ความรุนแรงและผลกระทบของโรค
• การรักษาที่จำเป็นในการควบคุมระดับ LDL

โดยทั่วไปผู้ที่เป็น homozygous FH จะมีโรคที่รุนแรงกว่าและอาจแสดงอาการในวัยเด็กหรือวัยรุ่น ระดับ LDL ของพวกเขายากที่จะควบคุมด้วยยาลดคอเลสเตอรอลทั่วไป

ผู้ที่มีภาวะ FH แบบ heterozygous อาจไม่มีอาการจนกว่าระดับคอเลสเตอรอลที่สูงจะเริ่มสะสมคราบไขมันในร่างกายซึ่งทำให้เกิดอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ โดยทั่วไปการรักษาจะรวมถึงยารับประทานเช่น:

• สแตติน
• สารกักเก็บกรดน้ำดี
• ezetimibe
• เส้นใย
• ไนอาซิน
• สารยับยั้ง PCSK9

รูปแบบหนึ่งอันตรายกว่ารูปแบบอื่นหรือไม่?

FH ทั้งสองรูปแบบนำไปสู่การสะสมของคราบจุลินทรีย์ในช่วงต้นและเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจ อย่างไรก็ตามคนที่มี FH homozygous มักจะมีอาการก่อนหน้านี้ในชีวิตเมื่อเทียบกับคนที่มี FH แบบ heterozygous

หากคุณมี FH homozygous ระดับ LDL ของคุณก็ควบคุมได้ยากขึ้นเช่นกันทำให้อันตรายมากขึ้นในเรื่องนั้น

FH จะส่งต่อไปยังเด็กได้มากน้อยเพียงใด?

หากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งมีความแตกต่างของ FH และพ่อแม่อีกคนไม่ได้มียีนเลยลูก ๆ ของพวกเขาจะมีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะมี FH

หากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งเป็น homozygous สำหรับ FH และพ่อแม่อีกคนไม่ได้มียีนเลยลูก ๆ ของพวกเขาจะมีโอกาส 100 เปอร์เซ็นต์ที่จะมี FH เนื่องจากพ่อหรือแม่คนหนึ่งจะถ่ายทอดยีนที่กลายพันธุ์ออกไปเสมอ

หากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งเป็น homozygous สำหรับ FH และพ่อแม่อีกคนเป็นคนที่ไม่เหมือนกันลูกทุกคนจะมี FH

หากพ่อแม่ทั้งสองมีความแตกต่างกันสำหรับ FH มีโอกาส 75 เปอร์เซ็นต์ที่ลูก ๆ ของพวกเขาจะมี FH

ลูกของฉันควรได้รับการทดสอบหรือไม่?

เนื่องจากมีโอกาสสูงที่เด็ก ๆ จะได้รับ FH จากผู้ปกครองหากคุณได้รับการวินิจฉัย FH ขอแนะนำให้บุตรหลานของคุณทุกคนได้รับการทดสอบด้วยเช่นกัน

ยิ่งเด็กได้รับการวินิจฉัย FH ก่อนหน้านี้ก็จะสามารถรักษาอาการได้เร็วขึ้น การรักษา FH ในช่วงต้นอาจช่วยให้บุตรหลานของคุณหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจได้

เหตุใดการตรวจหาและการรักษาจึงมีความสำคัญหากฉันไม่มีอาการใด ๆ

การตรวจหาและการรักษามีความสำคัญมากหากคุณมี FH เนื่องจากระดับคอเลสเตอรอลที่สูงตั้งแต่อายุยังน้อยอาจนำไปสู่โรคหลอดเลือดหัวใจตีบและหัวใจวายได้ ระดับคอเลสเตอรอลสูงในเลือดอาจนำไปสู่โรคไตได้เช่นกัน

ผู้ที่มีภาวะ FH แบบ heterozygous มักไม่มีอาการจนกว่าจะมีอาการหัวใจวายครั้งแรกเมื่ออายุ 30 ปี เมื่อคราบจุลินทรีย์เกาะอยู่ในหลอดเลือดแดงแล้วการขจัดคราบจุลินทรีย์นั้นทำได้ยากมาก

การป้องกันเบื้องต้นก่อนเกิดเหตุการณ์สำคัญเกี่ยวกับหัวใจจะดีกว่าการรักษาภาวะแทรกซ้อนของโรคหลังจากที่อวัยวะของคุณได้รับความเสียหาย

เคล็ดลับอะไรที่สำคัญที่สุดในการช่วยจัดการความเสี่ยงโรคหัวใจด้วย FH?

เพื่อลดความเสี่ยงของโรคหัวใจมาตรการการดำเนินชีวิตที่สำคัญที่สุดสำหรับผู้ที่เป็นโรค FH ได้แก่

• ออกกำลังกายให้เพียงพอ การออกกำลังกายเป็นวิธีเดียวตามธรรมชาติในการเพิ่ม HDL ซึ่งเป็นคอเลสเตอรอลที่ดีที่สามารถช่วยป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
• ป้องกันการเพิ่มน้ำหนัก การออกกำลังกายยังช่วยในการควบคุมน้ำหนักและลดความเสี่ยงของโรคเบาหวานและโรคเมตาบอลิกโดยการลดไขมัน
• การรับประทานอาหารที่เหมาะสมระดับคอเลสเตอรอลได้รับผลกระทบจากทั้งพันธุกรรมและคอเลสเตอรอลในอาหารดังนั้นผู้ที่มี FH จึงจำเป็นต้องรับประทานอาหารที่มีคอเลสเตอรอลต่ำอย่างเข้มงวดเพื่อช่วยรักษาระดับ LDL ให้ต่ำที่สุด

ด้วยการรักษาวิถีชีวิตแบบนี้คุณอาจสามารถชะลอเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจได้

Dr. Joyce Oen-Hsiao เป็นผู้อำนวยการแผนกโรคหัวใจที่ Yale Medicine นอกจากนี้เธอยังเป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านโรคหัวใจคลินิกที่ Yale School of Medicine จบการศึกษาจากคณะแพทยศาสตร์เยลเธอสำเร็จการศึกษาด้านอายุรศาสตร์และแพทย์ประจำบ้านที่โรงพยาบาลเซนต์ราฟาเอลในเมืองนิวเฮเวนรัฐคอนเนตทิคัตและยังคงฝึกอบรมโรคหัวใจและหลอดเลือดที่นั่น เธอเป็นผู้อำนวยการด้านการฟื้นฟูสมรรถภาพหัวใจที่ Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center และยังเป็นผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของโครงการฟื้นฟูสมรรถภาพหัวใจและผู้อำนวยการโครงการความดันโลหิตสูงในปอดที่ YNHH-St วิทยาเขต Raphael ความสนใจของเธอ ได้แก่ โรคหัวใจทั่วไปโรคหัวใจเชิงป้องกันโรคหัวใจของผู้หญิงการฟื้นฟูสมรรถภาพหัวใจและความดันโลหิตสูงในปอด