การกลายพันธุ์ของ FLT3 และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน Myeloid: ข้อพิจารณาความชุกและการรักษา

การกลายพันธุ์ของ FLT3 คืออะไร?

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลัน (AML) แบ่งออกเป็นชนิดย่อยตามลักษณะของเซลล์มะเร็งและยีนที่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างไร AML บางประเภทมีความก้าวร้าวมากกว่าชนิดอื่นและต้องการการรักษาที่แตกต่างกัน

FLT3 คือการเปลี่ยนแปลงของยีนหรือการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว ระหว่าง 20 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี AML มีการกลายพันธุ์นี้

รหัสยีน FLT3 สำหรับโปรตีนที่เรียกว่า FLT3 ที่ช่วยให้เซลล์เม็ดเลือดขาวเติบโต การกลายพันธุ์ของยีนนี้กระตุ้นให้เกิดการเติบโตของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติมากเกินไป

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ FLT3 จะมีมะเร็งเม็ดเลือดขาวในรูปแบบที่ลุกลามและมีแนวโน้มที่จะกลับมาอีกหลังจากได้รับการรักษาแล้ว

ในอดีตการรักษาด้วย AML ไม่ค่อยได้ผลกับมะเร็งด้วยการกลายพันธุ์ของ FLT3 แต่ยาใหม่ที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์นี้โดยเฉพาะกำลังปรับปรุงมุมมองสำหรับผู้ที่มีประเภทย่อย AML นี้

FLT3 มีผลต่อ AML อย่างไร?

ยีน FLT3 ช่วยควบคุมการอยู่รอดของเซลล์และการสืบพันธุ์ การกลายพันธุ์ของยีนทำให้เซลล์เม็ดเลือดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพิ่มจำนวนขึ้นอย่างไม่สามารถควบคุมได้

เป็นผลให้ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ FLT3 มี AML ในรูปแบบที่รุนแรงขึ้น โรคของพวกเขามีแนวโน้มที่จะกลับมาหรือกำเริบหลังจากการรักษา พวกเขายังมีอัตราการรอดชีวิตต่ำกว่าคนที่ไม่มีการกลายพันธุ์

อาการเป็นอย่างไร?

อาการของ AML ได้แก่ :

• ช้ำหรือเลือดออกง่าย
• เลือดกำเดาไหล
• มีเลือดออกที่เหงือก
• ความเหนื่อย
• ความอ่อนแอ
• ไข้
• การสูญเสียน้ำหนักที่ไม่ได้อธิบาย
• ปวดหัว
• ผิวสีซีด

การทดสอบการกลายพันธุ์ FLT3

College of American Pathologists และ American Society of Hematology แนะนำให้ทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น AML ได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน FLT3

แพทย์ของคุณจะทดสอบคุณด้วยวิธีใดวิธีหนึ่งจากสองวิธี:

• การตรวจเลือด: เลือดถูกนำมาจากหลอดเลือดดำที่แขนของคุณและส่งไปยังห้องปฏิบัติการ
• ความทะเยอทะยานของไขกระดูก: สอดเข็มเข้าไปในกระดูกของคุณ เข็มจะขจัดไขกระดูกเหลวจำนวนเล็กน้อย

จากนั้นจะทำการทดสอบตัวอย่างเลือดหรือไขกระดูกเพื่อดูว่าคุณมีการกลายพันธุ์ของ FLT3 ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือไม่ การทดสอบนี้จะแสดงให้เห็นว่าคุณเป็นผู้สมัครที่ดีสำหรับยาที่กำหนดเป้าหมายเป็น AML ประเภทนี้โดยเฉพาะหรือไม่

การรักษาการกลายพันธุ์ของ FLT3

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ FLT3 ส่วนใหญ่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดซึ่งไม่มีประสิทธิภาพมากนักในการปรับปรุงอัตราการรอดชีวิต กลุ่มยาใหม่ที่เรียกว่า FLT3 inhibitors กำลังปรับปรุงมุมมองสำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์

Midostaurin (Rydapt) เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ FLT3 และเป็นยาใหม่ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติให้รักษา AML ในรอบ 40 ปี แพทย์ให้ Rydapt ร่วมกับยาเคมีบำบัดเช่น cytarabine และ daunorubicin

คุณรับประทาน Rydapt ทางปากวันละสองครั้ง มันทำงานโดยการปิดกั้น FLT3 และโปรตีนอื่น ๆ ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ช่วยให้พวกมันเติบโต

การศึกษาคนจำนวน 717 คนที่มียีน FLT3 ที่ตีพิมพ์ใน The New England Journal of Medicine มองถึงผลของการรักษาด้วยยาใหม่นี้ นักวิจัยพบว่าการเพิ่ม Rydapt ในเคมีบำบัดทำให้การอยู่รอดเป็นเวลานานเมื่อเทียบกับการรักษาที่ไม่ได้ใช้งาน (ยาหลอก) และเคมีบำบัด

อัตราการรอดชีวิตสี่ปีอยู่ที่ 51 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มคนที่รับ Rydapt เทียบกับมากกว่า 44 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มยาหลอก ระยะเวลาเฉลี่ยของการรอดชีวิตอยู่ในกลุ่มที่ได้รับการรักษามากกว่าหกปีเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอกเพียงสองปี

Rydapt อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่น:

• ไข้และเม็ดเลือดขาวต่ำ (ไข้นิวโทรพีเนีย)
• คลื่นไส้
• อาเจียน
• แผลหรือรอยแดงในปาก
• ปวดหัว
• ปวดกล้ามเนื้อหรือกระดูก
• ฟกช้ำ
• เลือดกำเดาไหล
• ระดับน้ำตาลในเลือดสูง

แพทย์ของคุณจะตรวจสอบผลข้างเคียงในขณะที่คุณใช้ยานี้และเสนอวิธีการรักษาเพื่อช่วยในการจัดการ

สารยับยั้ง FLT3 อื่น ๆ อีกสองสามตัวยังอยู่ในการทดลองทางคลินิกเพื่อดูว่าใช้ได้ผลหรือไม่ สิ่งเหล่านี้ ได้แก่ :

• crenolanib
• gilteritinib
• quizartinib

นักวิจัยกำลังศึกษาว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดหลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง FLT3 อาจลดโอกาสที่มะเร็งจะกลับมาอีกหรือไม่ พวกเขากำลังพิจารณาด้วยว่ายาที่ใช้ร่วมกันหลายชนิดอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ที่มีการกลายพันธุ์นี้หรือไม่

Takeaway

การมีการกลายพันธุ์ของ FLT3 หากคุณเคยใช้ AML หมายถึงการมีผลลัพธ์ที่แย่ลง ตอนนี้ยาอย่าง Rydapt กำลังช่วยปรับปรุงมุมมอง ยาใหม่ ๆ และการผสมผสานของยาอาจช่วยยืดอายุการอยู่รอดได้มากขึ้นในอีกหลายปี

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น AML แพทย์ของคุณจะทดสอบมะเร็งของคุณเพื่อหา FLT3 และการกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ การรู้เกี่ยวกับเนื้องอกของคุณให้มากที่สุดจะช่วยให้แพทย์พบวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับคุณ