พอร์ไฟเรียส

porphyrias คืออะไร?

Porphyrias เป็นกลุ่มของความผิดปกติของเลือดที่สืบทอดได้ยาก ผู้ที่มีความผิดปกติเหล่านี้มีปัญหาในการสร้างสารที่เรียกว่าฮีมในร่างกาย Heme ทำจากสารเคมีในร่างกายที่เรียกว่า porphyrin ซึ่งถูกผูกไว้กับเหล็ก

Heme เป็นส่วนประกอบของฮีโมโกลบินซึ่งเป็นโปรตีนในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ทำหน้าที่นำออกซิเจน ช่วยให้เซลล์เม็ดเลือดแดงนำออกซิเจนและทำให้มีสีแดง

เฮมยังพบในไมโอโกลบินซึ่งเป็นโปรตีนในหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่าง

ร่างกายต้องผ่านหลายขั้นตอนเพื่อให้ฮีม ในคนที่เป็นโรค porphyria ร่างกายจะขาดเอนไซม์บางชนิดที่จำเป็นในการทำกระบวนการนี้ให้เสร็จสิ้น

สิ่งนี้ทำให้ porphyrin สะสมในเนื้อเยื่อและเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดอาการต่างๆตั้งแต่เล็กน้อยไปจนถึงรุนแรง

อาการที่พบบ่อยที่สุดของ porphyria คือ:

• อาการปวดท้อง
• ความไวแสง
• ปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อและระบบประสาท

อาการของ porphyria แตกต่างกันไปและขึ้นอยู่กับเอนไซม์ที่ขาดหายไป

ประเภทของ porphyria

porphyria มีหลายประเภทซึ่งแบ่งออกเป็นสองประเภท:

• ตับ
• เม็ดเลือดแดง

รูปแบบของความผิดปกติของตับเกิดจากปัญหาในตับ อาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับอาการต่างๆเช่นปวดท้องและปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลาง

รูปแบบเม็ดเลือดแดงเกิดจากปัญหาในเซลล์เม็ดเลือดแดง มีความเกี่ยวข้องกับความไวแสง

Delta-aminolevulinate-dehydratase deficiency porphyria

ALAD porphyria (ADP) คือการขาดเอนไซม์ delta-aminolevulinic acid (ALA) และเป็น porphyria รูปแบบหนึ่งที่รุนแรงและหายาก มีรายงานผู้ป่วยเพียง 10 รายทั่วโลกและทั้งหมดเป็นผู้ชาย

อาการที่แสดงเป็นการโจมตีเฉียบพลันมักเป็นตะคริวในช่องท้องอย่างรุนแรงพร้อมกับอาเจียนและท้องผูก

porphyria ไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน

พอร์ไฟเรียไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน (AIP) คือการขาดเอนไซม์ไฮดรอกซีเมทิลบิเลนซินเทส (HMBS) หลายคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีน HMBS จะไม่แสดงอาการเว้นแต่จะถูกกระตุ้นโดยสิ่งใดสิ่งหนึ่งต่อไปนี้:

• การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน
• การใช้ยาบางชนิด
• บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์
• การเปลี่ยนแปลงอาหาร
• การติดเชื้อ

ผู้หญิงที่เข้าสู่วัยแรกรุ่นมักจะมีอาการเป็นพิเศษ สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:

• อาเจียน
• นอนไม่หลับ
• ท้องผูก
• ปวดแขนและขา
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• ความสับสนภาพหลอนและอาการชัก
• ใจสั่น

coproporphyria กรรมพันธุ์

coproporphyria กรรมพันธุ์ (HCP) มีลักษณะการขาดเอนไซม์ coproporphyrinogen oxidase (CPOX)

อาการคล้ายกับ AIP อาจไม่เกิดขึ้นเว้นแต่จะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมสิ่งแวดล้อมหรือฮอร์โมน

ทั้งชายและหญิงได้รับผลกระทบเท่า ๆ กันแม้ว่าผู้หญิงจะมีอาการมากกว่าก็ตาม

การโจมตีอาจรวมถึงอาการต่างๆเช่น:

• ปวดท้องเฉียบพลัน
• ปวดหรือชาที่แขนและขา
• อาเจียน
• ความดันโลหิตสูง
• อาการชัก

Variegate porphyria

อาการอาจแตกต่างกันไปมากรวมถึงอาการทางผิวหนังอาการทางระบบประสาทหรือทั้งสองอย่าง ความไวต่อแสงแดดรวมถึงผิวหนังพุพองเป็นอาการทางผิวหนังที่พบบ่อยที่สุดของ Variegate porphyria (VP)

การโจมตีเฉียบพลันของ VP มักเริ่มต้นด้วยอาการปวดท้อง

VP พบมากในแอฟริกาใต้ในคนที่มีเชื้อสายดัตช์ซึ่งมีมากถึง 3 ใน 1,000 คนในประชากรผิวขาวที่ได้รับผลกระทบ รายงานชี้ให้เห็นว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์ของยีน

porphyria เม็ดเลือดแดง แต่กำเนิด

แต่กำเนิด erythropoietic porphyria (CEP) เป็นผลมาจากการทำงานที่บกพร่องของเอนไซม์ uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS)

อาการที่พบบ่อยที่สุดคือการแพ้ของผิวหนังต่อแสงแดดและแสงประดิษฐ์บางรูปแบบ แผลพุพองและรอยโรคมักเกิดขึ้นจากการสัมผัส

CEP เป็นโรคที่หายากมากโดยมีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 200 รายทั่วโลก

Porphyria cutanea tarda

ตามที่ American Porphyria Foundation ระบุว่า Porphyria cutanea tarda (PCT) เป็น porphyria ชนิดที่พบบ่อยที่สุด มีความสัมพันธ์กับความไวต่อแสงแดดและแผลพุพองที่เจ็บปวดและเจ็บปวดบนผิวหนัง

PCT ส่วนใหญ่เป็นโรคที่ได้มา แต่บางคนมีความบกพร่องทางพันธุกรรมของเอนไซม์ uroporphyrinogen decarboxylase (UROD) ที่มีส่วนช่วยในการพัฒนา PCT

ทั้งชายและหญิงอาจได้รับผลกระทบ แต่ PCT มักพบในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 30 ปี

porphyria ตับ

Hepatoerythropoietic porphyria (HEP) เป็นรูปแบบการถอยกลับอัตโนมัติของ porphyria vutanea tarda ในครอบครัว (f-PCT) และมีอาการคล้ายกัน

ความไวของผิวหนังต่อแสงมักทำให้เกิดแผลพุพองอย่างรุนแรงบางครั้งอาจมีการตัดนิ้วหรือสูญเสียนิ้วหรือใบหน้า อาการทางผิวหนังมักเริ่มในวัยเด็ก

นอกจากนี้ผู้คนอาจพบการเจริญเติบโตของเส้นผม (hypertrichosis) ฟันสีน้ำตาลหรือสีแดง (erythrodontia) และปัสสาวะสีแดงหรือสีม่วง

HEP หายากมากโดยมีรายงานผู้ป่วยเพียง 40 รายทั่วโลก

Erythropoietic protoporphyria

Erythropoietic protoporphyria (EPP) เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่สืบทอดมาซึ่งทำให้ผิวหนังไวต่อแสง ผิวหนังมักจะคันและแดงหลังจากสัมผัสและอาจเกิดอาการแสบร้อนได้

การโจมตีมักเริ่มในวัยเด็กและเป็น porphyria ที่พบบ่อยที่สุดในเด็ก แม้ว่าทั้งชายและหญิงสามารถพบอาการ EPP ได้ แต่ก็มักจะให้บริการในผู้ชายมากกว่า

อาการ

อาการขึ้นอยู่กับชนิดของ porphyria อาการปวดท้องอย่างรุนแรงมีอยู่ในทุกประเภทเช่นเดียวกับปัสสาวะที่มีสีน้ำตาลแดง สาเหตุนี้เกิดจากการสะสมของ porphyrins และมักเกิดขึ้นหลังการโจมตี

อาการที่เกี่ยวข้องกับโรคตับ ได้แก่ :

• ปวดแขนขา
• โรคระบบประสาท
• ความดันโลหิตสูง
• อิศวร (อัตราการเต้นของหัวใจเร็ว)
• ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์

อาการที่เกี่ยวข้องกับโรคเม็ดเลือดแดง ได้แก่ :

• ผิวไวต่อแสงมาก
• โรคโลหิตจาง (เมื่อร่างกายผลิตเม็ดเลือดแดงใหม่ไม่เพียงพอ)
• การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีผิว
• พฤติกรรมเอาแน่เอานอนไม่ได้ที่เกี่ยวข้องกับแสงแดด

การรักษา

ไม่มีวิธีรักษา porphyria การรักษามุ่งเน้นไปที่การจัดการกับอาการ กรณีส่วนใหญ่ได้รับการรักษาด้วยยา

การรักษาโรคตับ ได้แก่ :

• beta-blockers เช่น Atenolol เพื่อจัดการความดันโลหิต
• อาหารคาร์โบไฮเดรตสูงเพื่อช่วยในการฟื้นตัว
• opioids สำหรับการจัดการความเจ็บปวด
• เฮมาตินเพื่อลดการโจมตี
• การรักษาด้วยยีนเช่น givosiran

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) อนุมัติ givosiran ในเดือนพฤศจิกายน 2019 สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่มี porphyria ในตับเฉียบพลัน

การรักษากำหนดให้ลดอัตราที่ตับสร้างผลพลอยได้ที่เป็นพิษซึ่งนำไปสู่การโจมตีน้อยลง

การรักษาโรคเม็ดเลือดแดง ได้แก่ :

• อาหารเสริมธาตุเหล็กสำหรับโรคโลหิตจาง
• การถ่ายเลือด
• การปลูกถ่ายไขกระดูก

สาเหตุ

Porphyria เป็นโรคทางพันธุกรรม ตามที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) พอร์ไฟเรียส่วนใหญ่ได้รับการถ่ายทอดมาจากยีนที่ผิดปกติเรียกว่าการกลายพันธุ์ของยีนจากพ่อหรือแม่

อย่างไรก็ตามปัจจัยบางอย่างอาจทำให้เกิดอาการ porphyria หรือที่เรียกว่าการโจมตี ปัจจัย ได้แก่ :

• การใช้ยาบางชนิด
• การใช้ฮอร์โมนเช่นเอสโตรเจน
• การใช้แอลกอฮอล์
• การสูบบุหรี่
• การติดเชื้อ
• การสัมผัสกับแสงแดด
• ความเครียด
• การอดอาหารและการอดอาหาร

รูปภาพของ porphyria

การวินิจฉัยและการทดสอบ porphyria

การทดสอบหลายอย่างสามารถช่วยวินิจฉัยภาวะนี้ได้

การทดสอบเพื่อค้นหาปัญหาทางกายภาพ ได้แก่ :

• การสแกนด้วยเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT)
• เอ็กซ์เรย์หน้าอก
• echocardiogram (EKG)

การทดสอบปัญหาเลือด ได้แก่ :

• การตรวจปัสสาวะเพื่อการเรืองแสง
• การตรวจปัสสาวะ porphobilinogen (PBG)
• การตรวจนับเม็ดเลือด (CBC)

ภาวะแทรกซ้อน

Porphyria รักษาไม่หายและยากต่อการจัดการ ภาวะแทรกซ้อนเป็นเรื่องปกติ ได้แก่ :

• โคม่า
• นิ่ว
• อัมพาต
• ระบบหายใจล้มเหลว
• โรคตับและความล้มเหลว
• แผลเป็นที่ผิวหนัง

การป้องกัน

Porphyria ไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามอาการต่างๆสามารถลดลงได้โดยหลีกเลี่ยงหรือกำจัดสิ่งกระตุ้น

ปัจจัยที่ควรกำจัด ได้แก่ :

• ยาสันทนาการ
• ความเครียดทางจิตใจ
• การดื่มมากเกินไป
• ยาปฏิชีวนะบางชนิด

การป้องกันอาการเม็ดเลือดแดงมุ่งเน้นไปที่การลดการสัมผัสแสงโดย:

• อยู่ห่างจากแสงแดดจ้า
• สวมเสื้อแขนยาวหมวกและชุดป้องกันอื่น ๆ ขณะอยู่ข้างนอก
• ขอความคุ้มครองระหว่างการผ่าตัด (ในบางกรณีอาจเกิดการบาดเจ็บจากแสงได้ซึ่งจะเกิดขึ้นเมื่อแสงทะลุอวัยวะและนำไปสู่การติดเชื้อ)

แนวโน้มระยะยาวของ porphyria

แนวโน้มในระยะยาวแตกต่างกันไป แต่การรักษาจะได้รับการตรวจสอบทุกวัน หากคุณจัดการกับอาการของคุณและหลีกเลี่ยงสิ่งกระตุ้นคุณสามารถทำกิจกรรมประจำวันได้โดยมีปัญหาเล็กน้อย

การวางแผนการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆสามารถช่วยป้องกันความเสียหายถาวรได้ ความเสียหายระยะยาวอาจรวมถึง:

• หายใจลำบากต้องใช้ออกซิเจนอย่างต่อเนื่อง
• ปัญหาการเดิน
• การโจมตีด้วยความวิตกกังวล
• แผลเป็น

การวินิจฉัยล่วงหน้าสามารถช่วยให้คุณมีชีวิตที่ค่อนข้างปกติได้ การบริหารจัดการยังมีความสำคัญมาก

หากคุณมีอาการที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมให้พูดคุยกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรม พวกเขาสามารถช่วยให้คุณเข้าใจถึงความเสี่ยงที่จะส่งต่อไปยังบุตรหลานของคุณ