คำถามที่พบบ่อยมีคำตอบ: ภูมิคุ้มกันบำบัดสามารถรักษามะเร็งลำไส้ได้หรือไม่?

มะเร็งลำไส้ใหญ่เกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกเติบโตในลำไส้ใหญ่ การวิจัยประเมินว่าประมาณ 15 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักกลายเป็น MSI สูง (MSI-H) นั่นหมายความว่าเซลล์มะเร็งมีความไม่เสถียรสูง

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการให้ยาภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดใหม่เพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ MSI-H เป้าหมายของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันคือการทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของคุณมองเห็นเซลล์มะเร็งเหล่านี้และทำการโจมตีอย่างรุนแรง

อ่านต่อเพื่อค้นหาคำตอบสำหรับคำถามทั่วไปเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด MSI

MSI-high ในมะเร็งลำไส้ใหญ่คืออะไร?

มะเร็งลำไส้ใหญ่ทั้งหมดไม่เหมือนกัน คุณสมบัติที่แตกต่างอย่างหนึ่งคือสถานะความเสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ นี่คือข้อมูลที่คุณได้รับจากการตรวจชิ้นเนื้อ การวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้อเยื่อในห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งเป็น:

• ไมโครแซทเทลไลท์เสถียร (MSS)
• ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทิลไลท์ต่ำ (MSI-L)
• ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทิลไลท์สูง (MSI-H)

ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ของ MSI เซลล์จะไม่เสถียรอย่างมาก นั่นหมายความว่ามีการกลายพันธุ์จำนวนมาก ภายใต้กล้องจุลทรรศน์เซลล์มะเร็งเหล่านี้มีลักษณะและทำหน้าที่ในลักษณะที่แตกต่างออกไป

การวิจัยชี้ให้เห็นว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSI-H มีแนวโน้มที่ดีขึ้นและมีการแพร่กระจายน้อยลงเมื่อเทียบกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSS

สถานะไมโครแซทเทลไลท์อาจเป็นปัจจัยสำคัญในการเลือกวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มว่าจะได้ผลดีที่สุดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

มะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดได้หรือไม่?

ขึ้นอยู่กับว่าคุณเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดใด การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มี MSI แต่ไม่ได้ผลดีในมะเร็งลำไส้ใหญ่ MSS

มียาภูมิคุ้มกันบำบัดสามชนิดที่ได้รับการอนุมัติเพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของ MSI:

• Nivolumab (Opdivo) ใช้เมื่อมะเร็งยังคงดำเนินต่อไปหลังจากที่คุณเริ่มทำเคมีบำบัด
• Ipilimumab (Yervoy) ได้รับการรับรองให้ใช้ร่วมกับ nivolumab เท่านั้น
• Pembrolizumab (Keytruda) ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในปี 2020 ในการบำบัดขั้นแรกสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSI-H

ทั้งสามเป็นสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายไปยังทางเดินของเซลล์ของโปรตีนบางชนิดที่พบในเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์มะเร็ง Ipilimumab บล็อก CTLA-4 ในขณะที่ nivolumab และ pembrolizumab กำหนดเป้าหมาย PD-1

โดยปกติด่านเหล่านี้จะป้องกันการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันไม่ให้ลงน้ำ การปิดกั้นเซลล์เหล่านี้จะทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันเป็นอิสระเพื่อทำหน้าที่ต่อต้านมะเร็ง

ยาเหล่านี้มักได้รับผ่านทางหลอดเลือดดำ

MMR และ MSI เหมือนกันหรือไม่?

ไม่เหมือนกันทุกประการ แต่เกี่ยวข้องกัน

ในบริบทนี้ MMR ย่อมาจากยีนซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน ยีนเหล่านี้เป็นยีนที่ช่วยควบคุมดีเอ็นเอ MMR ควรจะซ่อมแซมข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นระหว่างการแบ่งเซลล์

MMR ที่บกพร่องจะหยุดทำการซ่อมแซมซึ่งนำไปสู่ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์

หลังจากการตรวจชิ้นเนื้อรายงานพยาธิวิทยาของคุณอาจอ่านว่า“ MSI-H / dMMR” เนื้องอกที่ขาด MMR (dMMR) ถือว่ามีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ในระดับสูง

ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ทำให้เกิดมะเร็งได้อย่างไร?

ร่างกายของคุณมักจะสร้างเซลล์ใหม่ขึ้นมาทดแทนเซลล์เก่าในขณะที่พวกมันตายไปซึ่งเป็นกระบวนการที่อาจส่งผลให้ DNA เกิดความเสียหายกับเซลล์บางเซลล์ โชคดีที่ MMR ทำหน้าที่เหมือนระบบในตัวเพื่อตรวจจับและซ่อมแซมความเสียหายนี้

แต่ระบบสามารถล้มเหลว แทนที่จะตายไปอย่างที่ควรจะเป็นเซลล์ที่ผิดปกติก็ยังคงสืบพันธุ์ต่อไป เซลล์ใหม่มีจำนวนข้อผิดพลาดเพิ่มขึ้น พวกมันหมักหมมและก่อตัวเป็นเนื้องอกและนั่นคือสาเหตุที่ความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ทำให้เกิดมะเร็ง

อัตราความสำเร็จของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันคืออะไร?

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นวิธีการรักษาที่ค่อนข้างใหม่สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ของ MSI-H แต่จากการวิจัยพบว่ามีโอกาสที่จะประสบความสำเร็จได้ดี

CheckMate 142 เป็นการศึกษาระยะที่ 2 เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของสารยับยั้ง PD-1 ใน 74 คนที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายสูง MSI ซึ่งส่วนใหญ่ได้รับเคมีบำบัดแล้ว

ในการติดตามผลเป็นเวลา 12 เดือนผู้เข้าร่วม 23 คนพบว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของ MSI-H ตอบสนองต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัดนิโวลูแมบ การรักษายังให้การควบคุมโรคเป็นเวลาอย่างน้อย 12 สัปดาห์แก่ผู้เข้าร่วม 51 คนในขณะที่ 8 คนมีการตอบสนองที่กินเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี

การศึกษาซึ่งกำลังดำเนินอยู่กำลังประเมินการรักษาด้วยการรวมกันของ nivolumab และ ipilimumab ผลลัพธ์ในช่วงแรกแสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาและการรักษาดูเหมือนจะได้รับการยอมรับอย่างดี

นอกจากนี้ยังมีการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่เปรียบเทียบภูมิคุ้มกันบำบัดกับเพมโบรลิซูแมบกับเคมีบำบัดเป็นการบำบัดขั้นแรกสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีการแพร่กระจายของ MSI ผลการวิจัยพบว่า pembrolizumab เพิ่มอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าของผู้เข้าร่วมเป็นสองเท่าจาก 8.2 เดือนเป็น 16.5 เดือน

การทดลองดังกล่าวยังแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงน้อยกว่าการใช้เคมีบำบัด เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้นใน 22 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมในกลุ่มภูมิคุ้มกันบำบัดเทียบกับ 66 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มเคมีบำบัด

นักวิจัยยังคงศึกษาถึงศักยภาพของภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทุกระยะและทุกประเภท

Takeaway

มะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด MSI เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ที่ไม่เสถียรสูง

หนึ่งในวิธีการรักษาใหม่ล่าสุดสำหรับมะเร็งชนิดนี้คือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถมองเห็นและทำลายเซลล์มะเร็งได้

ยาภูมิคุ้มกันบำบัดสองชนิดได้รับการอนุมัติเพื่อรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่มีความคืบหน้าระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด นอกจากนี้ยังมียาภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดใหม่ที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก MSI-H ที่ยังไม่ได้ลองใช้เคมีบำบัด

การทดลองทางคลินิกชี้ให้เห็นว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้านานกว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัด แต่การวิจัยยังดำเนินอยู่

หากคุณเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิด MSI ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อดูว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเหมาะสมกับคุณหรือไม่