ต่อมน้ำเหลืองท้ายทอยอยู่ที่ด้านหลังของศีรษะใกล้กับกระดูกท้ายทอยของกะโหลกศีรษะ เช่นเดียวกับต่อมน้ำเหลืองอื่น ๆ ที่อยู่ทั่วร่างกายต่อมน้ำเหลืองท้ายทอยมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย
แต่ละโหนดมีขนาดเล็กมีรูปร่างคล้ายถั่ว พวกมันเชื่อมต่อกันด้วยท่อน้ำเหลือง เชื้อโรคแบคทีเรียและสิ่งแปลกปลอมอื่น ๆ ติดอยู่ในโหนดเหล่านี้ซึ่งพวกมันจะถูกฆ่าโดยลิมโฟไซต์ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวรูปแบบหนึ่ง
เมื่อมีการติดเชื้อจำนวนลิมโฟไซต์ภายในโหนดอาจเพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่ต่อมบวม
ต่อมน้ำเหลืองท้ายทอยอยู่นอกกระดูกท้ายทอยไม่ใช่ภายในกะโหลกศีรษะ โหนดเหล่านี้กรองท่อน้ำเหลืองที่ไหลผ่านหนังศีรษะ ในที่สุดเมื่อเซลล์แปลกปลอมถูกทำลายน้ำเหลืองจะไหลเข้าสู่กระแสเลือดและสิ่งสกปรกที่มีอยู่จะถูกกรองออกไปที่ตับในที่สุด