"อินซูลินอัจฉริยะ" ยังคงอยู่ในเรดาร์การวิจัยโรคเบาหวาน

พาดหัวข่าวเกี่ยวกับสิ่งที่เรียกว่า "อินซูลินอัจฉริยะ" ที่สามารถตอบสนองโดยอัตโนมัติต่อการเปลี่ยนน้ำตาลในเลือดที่หมุนเวียนมาหลายปีแล้ว ความคิดของอินซูลินที่ตอบสนองต่อกลูโคสซึ่งสักวันหนึ่งอาจช่วยบรรเทาความพิการของเราจากการคำนวณการคาดเดาและการแก้ไขขนาดยาทั้งหมดที่จำเป็นนั้นเป็นความคาดหวังที่น่าตื่นเต้น แต่หลายคนก็ท้อแท้หลังจากมีความคืบหน้าเพียงเล็กน้อยและข่าวล่าสุดที่เมอร์คยักษ์ใหญ่ด้านเภสัชกรรมปลดระวางมากที่สุด - แผนในพื้นที่นี้

แต่จงทำใจ! ผู้ผลิต Big Insulin ทั้งสามราย (Novo, Sanofi และ Lilly) มีการลงทุนจำนวนมากในเกมนี้และในขณะที่คนอื่น ๆ ยังคงสำรวจพื้นที่นี้ JDRF ยังคงมุ่งมั่นที่จะมีอินซูลินที่ชาญฉลาด

ในความเป็นจริง JDRF บอกเราว่าพวกเขาใช้เวลานับล้านในช่วงหลายปีที่ผ่านมาเพื่อมุ่งเน้นการวิจัยและพัฒนาและในขณะที่เรายังไม่ได้เห็นตลาดที่ได้รับความนิยม แต่องค์กรกำลังสนับสนุนอินซูลินที่ตอบสนองต่อกลูโคส (GRI) อย่างต่อเนื่องประมาณหนึ่งโหล โครงการในขั้นตอนต่างๆและยังคงมองโลกในแง่ดี

“ ฉันมั่นใจว่าอินซูลินที่ตอบสนองต่อกลูโคสจะประสบความสำเร็จ แต่แน่นอนว่าคำถามใหญ่คือเมื่อใด” ดร. Sanjoy Dutta รองรองประธานฝ่ายวิจัยและความร่วมมือระหว่างประเทศของ JDRF กล่าว “ ฉันชอบเรียกมันว่าวงปิดที่ไม่ใช่อุปกรณ์และถึงแม้ว่ามันจะไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะพัฒนาสิ่งนี้ แต่ก็ยังมีคำมั่นสัญญาที่ดีอยู่”

การวิจัย Smart Insulin ยังคงดำเนินต่อไป

นี่คือข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นในจักรวาลอินซูลินอัจฉริยะ:

Novo Nordisk: เมื่อวันที่ 17 สิงหาคม Novo ประกาศการเข้าซื้อกิจการของ บริษัท สตาร์ทอัพชื่อ Ziylo เพื่อมุ่งเน้นความพยายามของอินซูลินที่ตอบสนองต่อกลูโคสภายใน บริษัท เดิมที Ziylo เป็นส่วนหนึ่งของ Bristol-Myers Squibb และก่อนที่จะมีการซื้อกิจการครั้งนี้เห็นได้ชัดว่าบางส่วนของกิจกรรมการวิจัยของ Ziylo ได้กลายเป็น บริษัท ใหม่ Carbometrics ซึ่งได้เข้าร่วมการวิจัยกับ Novo Carbometrics มีสิทธิที่ได้รับอนุญาตสำหรับการใช้โมเลกุลที่จับกับกลูโคสที่ไม่ใช่การรักษาทั้งหมดดังนั้นจึงมุ่งเน้นไปที่การใช้งานในการวินิจฉัยและการตรวจสอบระดับน้ำตาล รองประธานอาวุโสของ Global Drug Delivery ของ Novo ให้ความเห็นว่า“ เราเชื่อว่าโมเลกุลจับกลูโคสที่ค้นพบโดยทีม Ziylo ร่วมกับความสามารถของอินซูลินระดับโลกของ Novo Nordisk มีศักยภาพที่จะนำไปสู่การพัฒนาอินซูลินที่ตอบสนองต่อกลูโคสซึ่งเราหวังว่าจะสามารถกำจัด เสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน”

นั่นทำให้ Novo เทียบเท่ากับผู้ผลิตอินซูลินอีกสองรายที่ให้ความสำคัญกับแนวคิดนี้มากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

Eli Lilly: บริษัท ยายักษ์ใหญ่ในอินเดียแนโพลิสในปี 2559 ได้ซื้อ Glycostasis ซึ่งเป็น บริษัท สตาร์ทอัพในซีแอตเทิลเพื่อพัฒนาอินซูลินประเภทนี้ บริษัท เล็ก ๆ แห่งนี้ถูกสร้างขึ้นโดยดร. จอห์นมัลลิแกนซึ่งแยกตัวออกมาจากสถาบันวิจัยโรคเบาหวานแปซิฟิกนอร์ ธ เวสต์ (PNDRI) ซึ่งได้ทำการสำรวจแนวคิดเรื่องอินซูลินที่ชาญฉลาด ไม่มีการอัปเดตล่าสุดเกี่ยวกับเรื่องนี้ แต่ไม่น่าแปลกใจเนื่องจากกระบวนการวิจัยและพัฒนาใช้เวลานานมาก

ซาโนฟี่: ผู้ผลิตอินซูลินรายนี้ทำงานร่วมกับ JDRF ในการวิจัยอินซูลินอัจฉริยะเป็นเวลาหลายปีด้วยวิธีการต่างๆ พวกเขาร่วมมือกันครั้งแรกในปี 2014 และขยายความร่วมมือดังกล่าวในปี 2559 เพื่อให้เงินมากถึง 4.6 ล้านดอลลาร์สำหรับโครงการวิจัยที่มุ่งสร้างอินซูลินอัจฉริยะ กลุ่มที่ทำงานร่วมกันได้ตรวจสอบแอปพลิเคชันมากกว่าหนึ่งโหลสำหรับการวิจัยและพัฒนาที่มุ่งเน้นไปที่สิ่งนี้และสี่คนได้รับเลือกให้รับเงินทุนในช่วงสามปี -

• ดร. แดนนี่โชวผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านชีวเคมีจากมหาวิทยาลัยยูทาห์ผู้ซึ่งกำลังพัฒนาสูตรอินซูลินที่มีตัวกระตุ้นทางชีวเคมีหรือ "สวิตช์" ซึ่งจะทำงานเมื่อกระตุ้นโดยกลูโคสในระบบเท่านั้น สิ่งนี้ได้รับการทดสอบกับหนูที่เป็นโรคเบาหวานโดยจัดส่งโดยเข็มฉีดยาและแถบกาวทางผิวหนัง (ดูข้อมูลเพิ่มเติมได้ที่ข่าวประชาสัมพันธ์ของ USTAR)

• Alborz Mahdavi วิศวกรด้านเคมีและชีวโมเลกุลผู้ก่อตั้ง Protomer Technologies ในแคลิฟอร์เนียซึ่งมุ่งเน้นการใช้แนวทาง "แรงบันดาลใจทางชีวภาพ" เพื่อให้ระดับน้ำตาลในเลือดรับรู้และใช้เพื่อกระตุ้นอินซูลินที่ชาญฉลาด ดร. Mahdavi อธิบายแนวทางของเขาว่าคล้ายกับสวิตช์ไฟที่สามารถเปิดและปิดได้

• ดร. คริสตอฟฮาเกเมเยอร์ศาสตราจารย์ด้านนาโนเทคโนโลยีจากมหาวิทยาลัยโมนาชในออสเตรเลียซึ่งทำงานด้านโรคเบาหวานและสุขภาพหัวใจเกี่ยวข้องกับการส่งยาและการถ่ายภาพโมเลกุลตามเป้าหมาย ในการพัฒนาอินซูลินอัจฉริยะทีมของเขากำลังสร้างอนุภาคนาโนเพื่อสร้างผลการตรวจจับกลูโคสของอินซูลิน

• ดร. Zhen Gu วิศวกรชีวการแพทย์และศาสตราจารย์แห่ง North Carolina State / UNC ซึ่งกำลังพัฒนารูปแบบแผ่นแปะ microneedle สำหรับส่งอินซูลินที่ตอบสนองต่อกลูโคส การวิจัยของเขาได้พัฒนาไปเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อทดสอบเทคโนโลยีการออกแบบแพทช์นี้ที่ครอบคลุมในเซลล์เบต้าซึ่งสามารถส่งอินซูลินอัจฉริยะใหม่ได้ในลักษณะเดียวกัน

เมอร์ค: พวกเราหลายคนใน D-Community รู้สึกไม่สบายใจที่ได้ยินข่าวเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าเมอร์คได้ยกเลิกโครงการอินซูลินอัจฉริยะที่ทันสมัยและมีแนวโน้มมากที่สุดจนถึงปัจจุบัน หลังจากการเข้าซื้อกิจการ SmartCells สำหรับสตาร์ทอัพในปี 2010 ซึ่งทำงานเกี่ยวกับอินซูลินอัจฉริยะเมอร์คก็ออกจากกริดเป็นส่วนใหญ่ แต่ในที่สุดก็ทำลายความเงียบนั้นในเดือนพฤษภาคม 2014 เมื่อประกาศให้นักลงทุนทราบเร็ว ๆ นี้ว่าพวกเขาจะเริ่มการทดลองในมนุษย์ซึ่งเป็นครั้งแรกสำหรับการตอบสนองต่อกลูโคส อินซูลิน! ช่วงแรกของการวิจัยและการศึกษาติดตามผลดำเนินไปอย่างเงียบ ๆ และน่าเสียดายที่ตอนนี้เราได้เรียนรู้จาก Merck แล้วว่าผลการศึกษาทางคลินิกในช่วงแรกของพวกเขายังไม่ดีพอ พวกเขาได้ทิ้งผลิตภัณฑ์นั้นซึ่งครั้งหนึ่งมีชื่อว่า MK-2640 แม้ว่าเมอร์คพยายามที่จะยังคงเป็นบวกโดยชี้ไปที่อินซูลินลอกเลียนแบบ Lantus ที่ยังอยู่ในท่อ ** อัปเดต: น่าเสียดายใน Ocober 2018 เมอร์คได้เทเกลือลงในแผลของท่ออินซูลินโดยประกาศว่าเนื่องจากแรงกดดันด้านราคาและการผลิตจะทำให้อินซูลินทางชีวภาพที่ตามมาเรียกว่า Lusduna Nexvue ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA เบื้องต้นใน กรกฎาคม 2017 และกุมภาพันธ์ 2018 แต่กำลังรอการแก้ไขคดีที่รอดำเนินการโดย Sanofi

Sensulin: นอกเหนือจากที่กล่าวมาแล้วสิ่งอื่นที่เราเคยเห็นในช่วงหลายปีที่ผ่านมาคือ Sensulin สตาร์ทอัพเทคโนโลยีชีวภาพจากโอคลาโฮมาซึ่งก่อตั้งขึ้นในปี 2554 และทำงานในสูตรที่ตอบสนองต่อกลูโคสแบบฉีดได้หนึ่งวัน เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ ในสาขานี้ Sensulin ยังอยู่ในขั้นตอนการศึกษาและการระดมทุนในช่วงแรกของสัตว์และไม่ได้อยู่ใกล้จุดทดลองในมนุษย์ Mike Moradi ซีอีโอได้พูดต่อสาธารณะในช่วงหลายปีที่ผ่านมาว่าใกล้จะถึงเวลาทดลองในมนุษย์แล้วแม้จะบอกว่าในต้นปี 2018 อาจเป็นปลายปีหน้า (จริงเหรอ?!) เมื่อ บริษัท สรุปผลิตภัณฑ์สำหรับการทดลองในมนุษย์และ สามารถเริ่มต้นในเส้นทางนั้นได้ แต่ถึงกระนั้นสิ่งเหล่านี้ล้วนขึ้นอยู่กับผู้มีโอกาสเป็นลูกค้าของ GRI ที่ได้ผลจริงและเงินทุนที่ช่วยให้สามารถก้าวไปข้างหน้าได้เช่นเดียวกับความเป็นไปได้ที่พันธมิตรทางเภสัชกรรมจะก้าวเข้ามาและรับช่วงต่อการวิจัยและพัฒนาจากที่นั่น

JDRF มุ่งเน้นไปที่ Smart Insulin

Dutta ซึ่งอยู่กับ JDRF มาเกือบทศวรรษซึ่งเป็นผู้นำในการมุ่งเน้นอินซูลินที่ชาญฉลาดขององค์กรกล่าวว่าในช่วงเวลานั้นเขาได้เห็นการเติบโตอย่างมากในด้านยาและความสนใจทางการค้าในด้านนี้

“ ในช่วงเวลาที่เราเริ่มต้นมีเพียง JDRF เท่านั้นที่ระดมทุนนี้พร้อมกับเงินทุนของ NIH และอีกเล็กน้อยจาก Helmsley (Charitable Trust) ตอนนี้เราเห็น Big Three แสดงความสนใจในอินซูลินอัจฉริยะ”

JDRF ยังทำงานเพื่อสนับสนุนงานวิจัยที่มีขนาดเล็กกว่ายาขนาดใหญ่

หนึ่งในความพยายามล่าสุดที่มีการประกาศในเดือนมิถุนายน 2018: ความร่วมมือของ JDRF กับ Gubra สตาร์ทอัพในเดนมาร์กเพื่อพัฒนาอินซูลินอัจฉริยะ พวกเขาอธิบายว่าวิธีนี้เป็นวิธีการที่ไม่เหมือนใครซึ่งรวมยาเม็ดเวลามื้ออาหารและเบสที่ออกฤทธิ์นานเป็นโมเลกุลอินซูลินเดียวที่ทำงานได้อย่างรวดเร็ว แต่ยังคงอยู่ในระบบได้นานขึ้น ความร่วมมือระยะเวลาหนึ่งปีครั้งแรกนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อพิสูจน์แนวคิดผ่านการวิจัยทางคลินิกและการพัฒนาเชิงพาณิชย์ในที่สุดและ Dutta บอกเราว่าพวกเขาคาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในช่วงต้นในช่วงปลายปี 2019

นอกจากนี้เขายังชี้ให้เห็นว่า Gubra R&D เป็นเพียงหนึ่งในโครงการประมาณ 12 โครงการที่พวกเขากำลังดำเนินการเกี่ยวกับอินซูลินอัจฉริยะและพวกเขาหวังว่าจะมีการอัปเดตเพิ่มเติมเกี่ยวกับสิ่งเหล่านี้เช่นกัน

Smart Insulin เปรียบได้กับ Closed Loop

ดังที่ Dutta แนะนำการเปรียบเทียบเส้นทางของอินซูลินอัจฉริยะกับเทคโนโลยีวงปิด (หรือที่เรียกว่าตับอ่อนเทียม) เป็นเรื่องน่าสนใจที่จะเปรียบเทียบเส้นทางของอินซูลินอัจฉริยะกับเทคโนโลยีวงปิด (หรือที่เรียกว่าตับอ่อนเทียม)

เป็นเวลาหลายสิบปีที่เราได้ยินคำมั่นสัญญาว่าสักวันหนึ่งเทคโนโลยีมหัศจรรย์ที่น่าทึ่งนี้จะเปลี่ยนชีวิตเราได้อย่างไร แต่สำหรับหลาย ๆ คนมันรู้สึกเหมือนเป็นความฝันที่ไม่มีวันเป็นจริง จากนั้นในปี 2549 JDRF ได้พัฒนาแผนการที่แท้จริงเพื่อให้เทคโนโลยีวงปิดเกิดขึ้นและในทศวรรษหน้าได้ทำงานเพื่อช่วย D-industry และผู้กำหนดนโยบายในการจัดวางชิ้นส่วนต่างๆ

การพัฒนาชิ้นส่วนเหล่านี้ - ปั๊มอินซูลินที่ดีขึ้นเซ็นเซอร์ CGM ที่แม่นยำยิ่งขึ้นแอพมือถือที่ออกแบบมาดีขึ้นอัลกอริธึมการจ่ายยาอัจฉริยะทั้งหมดนี้ทำให้ปริศนามารวมกัน ในที่สุดเราก็ได้รับฟังก์ชั่น Low Glucose Suspend และ Predictive Glucose ซึ่งให้กำเนิด Hybrid Closed Loop ครั้งแรกจาก Medtronic ในปี 2559 ไม่ต้องพูดถึงชุมชน #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself โดยใช้เทคโนโลยีใหม่ทั้งหมดนี้ในเวอร์ชันโอเพนซอร์สเพื่อปิด ห่วงด้วยตัวเอง

บรรทัดล่าง: ตอนนี้วงปิดกลายเป็นความจริงซึ่งสามารถทำได้ในรูปแบบแรก ๆ แต่มันก็ซับซ้อนมากขึ้นในแต่ละวัน

ดังนั้นจาก POV ดังกล่าวอาจไม่เป็นการยืดเวลามากเกินไปที่จะเชื่อว่าอินซูลินที่ชาญฉลาดจะกลายเป็นความจริงอีกไม่นานเช่นกัน

แน่นอนว่าการเข้าถึงและความสามารถในการจ่ายเป็นสิ่งสำคัญอันดับต้น ๆ ในทุกวันนี้ดังนั้นจึงเป็นเรื่องดีที่ Dutta กล่าวว่า JDRF จะจัดลำดับความสำคัญของประเด็นเหล่านั้นเมื่อการวิจัยและพัฒนาทางคลินิกเริ่มมีความเป็นผู้ใหญ่มากขึ้น สิ่งนี้น่าจะเกิดขึ้นในขั้นตอนการวิจัยระยะที่ 2 และ 3 เมื่อ JDRF จะเริ่มพูดคุยกับผู้จ่ายเงินและทำงานเพื่อตัดสินใจเรื่องความครอบคลุมก่อนที่จะมีการส่งสิ่งใดไปยัง FDA เพื่อตรวจสอบ Dutta บอกเรา

ใช่มันยังคงเป็นหนทางอีกยาวไกลและตามที่ประสบการณ์ของ Merck แสดงให้เห็นว่าการวิจัยบางอย่างไม่ประสบความสำเร็จ แต่ Dutta ตั้งข้อสังเกตว่าแม้แต่ความล้มเหลวเหล่านั้นก็นำองค์ประกอบเชิงบวกมาสู่นักวิทยาศาสตร์เพราะพวกเขาสามารถเรียนรู้จากงานนั้นและก้าวไปข้างหน้าไม่ว่าจะเป็นการพัฒนางานวิจัยที่เครียดหรือไปในทิศทางใหม่

“ วิทยาศาสตร์มีอารมณ์ของเด็ก” Dutta กล่าว“ คุณต้องทำตามวิทยาศาสตร์และดูว่ามันพาคุณไปที่ไหนและแม้ว่ามันจะไม่ได้นำมาซึ่งสิ่งที่คุณคาดหวังเสมอไป แต่ก็เป็นกระบวนการที่นักวิทยาศาสตร์สามารถเรียนรู้ได้เสมอ”

ใช่ JDRF และพลังอื่น ๆ ที่จะเลี้ยงดูเด็กอินซูลินที่ฉลาดต่อไป